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細胞の増殖・分化におけるイノシトールリン脂質3キナーゼの役割

細胞の増殖・分化におけるイノシトールリン脂質3キナーゼの役割
肌醇磷脂3-激酶在细胞增殖和分化中的作用
批准号：
09254209
负责人：
堅田 利明
金额：
$1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254209/
关键词：
イノシトールリン脂質3-キナーゼチロシンリン酸化G蛋白質インスリン受容体化学遊走因子受容体細胞内シグナル

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项目成果

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イノシトールリン脂質(PI)の3位水酸基をリン酸化する2量体型PI3-キナーゼ(PI3-K)は、その調節サブユニットに存在するSrc homology 2(SH2)領域を介して増殖因子受容体あるいは非受容体型キナーゼによってチロシンリン酸化された基質蛋白質と結合し、活性化される。先に申請者らは、真菌代謝産物のワ-トマニンがPI3-Kを特異的に阻害すること、また好中球での走化性因子に応答した活性酸素産生など、G蛋白質連関型受容体刺激を介する速い細胞応答にもPI3-Kが関与することを見い出した。本研究では、2種の細胞膜受容体ファミリー、すなわちチロシンキナーゼ型とG蛋白質連関(7回膜貫通)型という異なるタイプの受容体刺激によって相乗的に活性化されるPI3-Kについて検討し、以下の知見を得た。1、インスリンと走化性因子の受容体を発現させたCHO細胞では、両受容体刺激による相乗的なPI3-Kの活性化が観察され、この増強作用は膜ラッフリングの増大を伴った。2、ラット肝臓より種々のタイプのPI3-Kを精製して検討を加えた結果、チロシンリン酸化ペプチドとGβγによって相乗的に活性化されるPI3-Kは、その触媒サブユニットがβタイプである2量体ファミリーと推定された。4、この酵素化学的特性は、COS細胞に種々のタイプのPI3-K遺伝子を導入した解析結果からも確認された。5、PI3-K調節サブユニットのSH2領域に結合するアダプター蛋白質として、受容体刺激でチロシンリン酸化される癌遺伝子産物p120^<c-cbl>と新規の100-kDa蛋白質を同定した。さらに後者の100-kDa蛋白質は、G蛋白質連関型受容体刺激によりそのセリン/スレオニン残基がリン酸化された。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
S.Inoue, et al.: "Protein-tyrosine phosphorylation by IgG1-subclass CD38 monoclonal antibodies is mediated through stimulation of the FcγII receptors in human myeloid cell lines." J.Immunol.159. 5226-5232 (1997)
S.Inoue 等人：“IgG1 亚类 CD38 单克隆抗体的蛋白质酪氨酸磷酸化是通过刺激人骨髓细胞系中的 FcγII 受体介导的。”J.Immunol.159（1997）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
N. Tsujimoto, et al.: "Potentiation of chemotactic peptide-induced superoxide generation by CD38 ligation in human myeloid cell lines." J. Biochem.121. 949-956 (1997)
N. Tsujimoto 等人：“在人骨髓细胞系中通过 CD38 连接增强趋化肽诱导的超氧化物生成。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Kurosu, et al.: "Heterodimeric phosphoinositide 3-kinase consisting of p85 and p110b is synergistically activated by the βγ subunits of G proteins and phosphotyrosyl peptide." J.Biol.Chem.272. 24252-24256 (1997)
H.Kurosu 等人：“由 p85 和 p110b 组成的异二聚体磷酸肌醇 3-激酶被 G 蛋白的 βγ 亚基和磷酸酪氨酰肽协同激活。”J.Biol.Chem.272（1997）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
堅田 利明 他: "細胞内シグナル伝達(宇井理生 編)現代化学増刊34" 東京化学同人, 251 (1997)
Toshiaki Katata等：“细胞内信号转导（由Rio Ui编辑）现代科学特别版34”东京化学同人，251（1997）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
The feelings of parents and siblings of stuttering children, and the effects of expert intervention
  • 批准号：
    21K02735
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $1.16万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    堅田 利明
  • 依托单位：
    Kansai Gaidai College
新奇Gサイクルの起動制御と新たな存在様式・作動原理の解析
  • 批准号：
    23247019
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $14.89万
  • 财政年份：
    2011
  • 负责人：
    堅田 利明
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
繊毛内物質輸送を制御する低分子量G蛋白質の同定と分子基盤の解明
  • 批准号：
    20659009
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.05万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    堅田 利明
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
細胞の増殖と分裂に介在する新規低分子量G蛋白質群の機能解析
  • 批准号：
    17014024
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.1万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    堅田 利明
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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