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成熟リンパ球に発現するADPリボシル化酵素RT6の生理的役割の解明

成熟リンパ球に発現するADPリボシル化酵素RT6の生理的役割の解明
阐明成熟淋巴细胞中表达的 ADP-核糖基化酶 RT6 的生理作用
批准号：
08877325
负责人：
堅田 利明
金额：
$1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877325/
关键词：
NADADPリボシル化NADアーゼRT6リンパ球シグナル伝達

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项目成果

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我々は、先に細菌毒素の触媒するADPリボシル化反応を利用して、三量体G蛋白質の同定と機能解明に多大に貢献してきた経験をもつが、これらの研究成果を背景として、最近ラットのTリンパ球アロ抗原RT6がADPリボシルトランスフェラーゼの酵素活性をもつことを見出し、単離されたリンパ球表層上でRT6の自己ADPリボシル化が進行するとを明らかにした。RT6はTりんぱ球の成熟過程において何らかの関与が示唆されている表面抗原であり、またその分子の欠損したラットにおいては、インスリン依存性糖尿病が頻発するなど病態との関連も示唆されている。本研究では、細胞外に触媒部位をもつ他のプリンヌクレオチド代謝酵素との対比を含めて、RT6のもつ酵素活性を解析し、以下の知見を得た。1.RT6.1分子のアミノ酸点変異体(Gln^<207>→Glu^<207>)が、本分子のもつADPリボシルトランスフェラーゼ活性を著しく上昇させることを見いだし、他のADPリボシル化酵素に共通なEEEVLIP[207-213]配列が本酵素の活性にも重要なアミノ酸であることを明らかにした。2.RT6分子の2つのアロタイプ(RT6.1とRT6.2)について、それぞれ大腸菌で発現させたリコンビナント体を用いて検討したところ、NADグリコヒドロラーゼ活性には、2つのアロタイプ間において大きな相違は認められないが、RT6.2のADPリボシルトランスフェラーゼ活性はRT6.1に比べて約10倍高いことが明らかにされた。3.また、ラット胸腺細胞をレチノイン酸で処理すると、RT6のADPリボシル化活性が誘導されるが、この活性はRT6.2分子の発現誘導によることを明らかにした。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Shin-ichi Hoshino, et al.: "Mapping of the catalytic and epitopic sites of human CD38/NADase to a functional domain in the carboxy terminus." J.Immunol.158. 741-747 (1997)
Shin-ichi Hoshino 等人：“将人类 CD38/NADase 的催化位点和表位位点映射到羧基末端的功能域。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tomohiko Maehama, et al.: "NAD^+-dependent ADP-ribosylation of T-lymphocyte alloantigen RT6.1 revrsibly proceeding in intact rat lymphocytes." J.Biol.Chem.270. 22747-22751 (1995)
Tomohiko Maehama 等人：“T 淋巴细胞同种抗原 RT6.1 的 NAD^ 依赖性 ADP 核糖基化在完整的大鼠淋巴细胞中可逆地进行。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kenji Kontani, et al.: "Induction of CD38/NADase and its monoclonal antibody-induced tyrosine phosphorylation in human leukemia cell lines." Biochem.Biophys.Res.Commun.222. 466-471 (1996)
Kenji Kontani 等人：“在人白血病细胞系中诱导 CD38/NADase 及其单克隆抗体诱导的酪氨酸磷酸化。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
堅田利明,他: "最新内科学大系 第2巻科学としての内科学(井村裕夫編)" 中山書店, 372 (1997)
片田俊明等：《最新内科医学系统第2卷内科医学作为一门科学（井村博夫编辑）》中山书店，372（1997）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    The feelings of parents and siblings of stuttering children, and the effects of expert intervention
    • 批准号：
      21K02735
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $1.16万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      堅田 利明
    • 依托单位：
      Kansai Gaidai College
    新奇Gサイクルの起動制御と新たな存在様式・作動原理の解析
    • 批准号：
      23247019
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $14.89万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      堅田 利明
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    繊毛内物質輸送を制御する低分子量G蛋白質の同定と分子基盤の解明
    • 批准号：
      20659009
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      堅田 利明
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    細胞の増殖と分裂に介在する新規低分子量G蛋白質群の機能解析
    • 批准号：
      17014024
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.1万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      堅田 利明
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金