肌醇磷脂3-激酶在细胞增殖和分化中的作用-猫眼课题宝

肌醇磷脂3-激酶在细胞增殖和分化中的作用

批准号：

08265213

负责人：

堅田利明

金额：

$2.3万

依托单位：

The University of Tokyo

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

1996

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1996 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265213/

关键词：

イノシトールリン脂質3キナーゼワ-トマニンチロシンリン酸化 G蛋白質化学遊走因子受容体シグナル伝達

项目摘要

项目成果

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イノシトールリン脂質(PI)のD-3位水酸基をリン酸化するPI3-キナーゼ(PI3-K)は、その調節サブユニットに存在するSrc homology2領域を介して、増殖因子受容体あるいは非受容体型キナーゼによってチロシンリン酸化された基質蛋白質と結合する。我々は、真菌代謝産物のワ-トマニンがPI3-Kを特異的に阻害すること、また好中球での走化性因子刺激に応答した活性酸素産生など、G蛋白質連関型受容体刺激を介する速い細胞応答にもPI3-Kが関与することを見い出した。本研究では、2種の細胞膜受容体ファミリー、すなわちチロシンキナーゼ型とG蛋白質連関(7回膜貫通)型という異なるタイプの受容体刺激によって活性化されるPI3-Kについて検討し、以下の知見を得た。1.PI3-Kにはいくつかのファミリーが存在するが、好中球細胞ではG蛋白質βγサブユニット(Gβγ)に感受性があるタイプとして、チロシンリン酸化ペプチドには全く感受性を示さないものと、リン酸化ペプチド存在下にGβγによる活性化がさらに増強されるものが存在した。2.インスリンと走化性因子の両者で無傷好中球を刺激した際には、相乗的なPI3-Kの活性化が観察され、2種の受容体刺激の制御を受けるPI3-Kが生理的にも機能していることが示された。3.CHO細胞においても認められる上記の増強作用は、アクチン線維の再形成による膜ラッフリングの増大を伴った。4.ラット肝臓より種々のタイプのPI3-Kを精製して検討を加えた結果、チロシンリン酸化ペプチドとGβγによって相乗的に活性化される特性をもつPI3-Kは、βタイプを触媒サブユニットにもつファミリーであることが明らかにされた。

期刊论文(16)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Taroh Okada,et al.: "Synergistic activation of PtdIns 3-kinase by tyrosine-phosphoorylated peptide and βγ-subunits of GTP-binding proteins." Biochem.J.317. 475-480 (1996)

Taroh Okada 等人：“酪氨酸磷酸化肽和 GTP 结合蛋白的 βγ 亚基协同激活 PtdIns 3-激酶。”Biochem.J.317（1996）。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

片田俊明等：《最新内科医学系统第2卷内科医学作为一门科学（井村博夫编辑）》中山书店，372（1997）

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Hiroshi Kurosu,et al.: "Radiolabeling of catalytic subunits of PI3-kinases with 17β-hydroxy-16α-[^<125>I]iodowortmannin:Identification of the Gβγ-sensitive isoform as a complex composed of 46-kDa and 100-kDa subunits." Biochem.Biophys.Res.Commun.216. 655-

Hiroshi Kurosu 等人：“用 17β-羟基-16α-[^<125>I]iodowortmannin 放射性标记 PI3 激酶的催化亚基：鉴定 Gβγ 敏感亚型为由 46-kDa 和 100-kDa 组成的复合物kDa 亚基。”Biochem.Biophys.Res.Commun.216. 655-

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Tsuyoshi Matsuo,et al.: "Specific association of phosphatidylinositol 3-kinase with the protooncogene product Cb1 in Fcγreceptor signaling." FEBS Lett.382. 11-14 (1996)

Tsuyoshi Matsuo 等人：“磷脂酰肌醇 3-激酶与 Fcγ 受体信号传导中原癌基因产物 Cb1 的特异性关联。FEBS Lett.382 (1996)。

DOI： --

发表时间：

期刊：