针对FLT3和STAT3的分子靶向治疗-猫眼课题宝

针对FLT3和STAT3的分子靶向治疗

批准号：

17016020

负责人：

北村俊雄

金额：

$4.86万

依托单位：

The University of Tokyo

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2005

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2005 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016020/

关键词：

STAT 阻害剤 IL-6 JAK 低分子化合物

项目摘要

项目成果

北村俊雄的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要

翻译

点击翻译按钮获取中文摘要

英文摘要

FLT3阻害剤のスクリーニングに関しては、我々のスクリーニング系を利用して良い阻害剤を同定した製薬企業がアメリカにおいてPhase Iスタディを終え、Phase IIを申請中である。STAT3阻害剤のスクリーニング法については特許を申請した。当該特許に興味を示した日本の製薬企業と共同研究でSTAT3阻害剤をスクリーニングする予定である。一方、本スクリーニング系で行ったパイロットスクリーニングから約10種類のIL-6シグナル阻害剤が得られた。このうち、IL-6によるSTAT3のリン酸化および活性化を阻害する化合物が3種類同定された。このうち最も活性の強い#2化合物は、STAT3活性化を阻害することにより、IL-6依存性多発性骨髄腫細胞株のin vitroでのIL-6依存性増殖を完全に抑制した。#2化合物はIL-6によるJAK1およびJAK2の活性化を阻害したが、G-CSFやEGFなど他のサイトカインによるこれらのキナーゼ活性化は阻害しなかった。また、#2化合物はv-SrcによるSTAT3活性化も阻害しなかった。これらの実験結果は我々が同定した#2化合物がJAK阻害剤ではなく、IL-6シグナルの阻害剤であることを示唆している。構造的にも、この化合物は典型的なキナーゼ阻害剤の構造をしていない。現在、#2化合物の作用起点を解析すると同時にIL-6依存性多発性骨髄腫細胞株のマウス担癌モデルを作成し、#2化合物のin vivo治療効果を検証する準備をしている。

期刊论文(6)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Disruption of Sep6, a fusion partner gene of Mixed Lineage Leukemia(MLL), does not affect the ontogeny, Leukemogenesis induced by MLL-SEPT6, or the phenotype induced by the loss of Sept4

混合谱系白血病 (MLL) 的融合伴侣基因 Sep6 的破坏不会影响个体发育、MLL-SEPT6 诱导的白血病发生或 Sept4 缺失诱导的表型

DOI： --

发表时间： 2005

期刊：

Mol.Cell.Biol. 280

影响因子： --

作者：

[Aoyama H, Noguchi T, Misawa T, Nakamura T, Miyachi H, Hashimoto Y, Kobayashi H, 小埜良一]

通讯作者：小埜良一

Integrin αIIβ3 induees the adhesion and activation of mast cells through interaction with fibrinogen

整合素αIIβ3通过与纤维蛋白原相互作用诱导肥大细胞粘附和活化

DOI： --

发表时间： 2006

期刊：

J.Immunol. 176

影响因子： --

作者：

[Misawa, T., 他7名, 沖俊彦]

通讯作者：沖俊彦

Infertility with Defective Spermiogenesis in Mice Lacking AF5q31, the Target of Chromosomal Translocation in Human Infant Leukemia

DOI： 10.1128/mcb.25.15.6834-6845.2005

发表时间： 2005-08

期刊：

Molecular and Cellular Biology

影响因子： 5.3

作者：

[Atsushi Urano;M. Endoh;T. Wada;Y. Morikawa;M. Itoh;Y. Kataoka;T. Taki;H. Akazawa;H. Nakajima;I. Komuro;N. Yoshida;Y. Hayashi;H. Handa;T. Kitamura;T. Nosaka]

通讯作者： Atsushi Urano;M. Endoh;T. Wada;Y. Morikawa;M. Itoh;Y. Kataoka;T. Taki;H. Akazawa;H. Nakajima;I. Komuro;N. Yoshida;Y. Hayashi;H. Handa;T. Kitamura;T. Nosaka

The constitutive centromere component CENP-50 is required for recovery from spindle damage

DOI： 10.1128/mcb.25.23.10315-10328.2005

发表时间： 2005-12-01

期刊：

MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY

影响因子： 5.3

作者：

[Minoshima, Y, Hori, T, Fukagawa, T]

通讯作者： Fukagawa, T

Immune suppressor factor confers stromal cell line with enhanced supporting activity for hematopoietic stem cells

DOI： 10.1016/j.bbrc.2005.11.146

发表时间： 2006-02-03