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FLT3とSTAT3を標的とした分子標的療法をめざして

针对FLT3和STAT3的分子靶向治疗

基本信息

批准号：
17016020
负责人：
北村俊雄
金额：
$ 4.86万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016020/
关键词：
STAT 阻害剤 IL-6 JAK 低分子化合物

项目摘要

FLT3阻害剤のスクリーニングに関しては、我々のスクリーニング系を利用して良い阻害剤を同定した製薬企業がアメリカにおいてPhase Iスタディを終え、Phase IIを申請中である。STAT3阻害剤のスクリーニング法については特許を申請した。当該特許に興味を示した日本の製薬企業と共同研究でSTAT3阻害剤をスクリーニングする予定である。一方、本スクリーニング系で行ったパイロットスクリーニングから約10種類のIL-6シグナル阻害剤が得られた。このうち、IL-6によるSTAT3のリン酸化および活性化を阻害する化合物が3種類同定された。このうち最も活性の強い#2化合物は、STAT3活性化を阻害することにより、IL-6依存性多発性骨髄腫細胞株のin vitroでのIL-6依存性増殖を完全に抑制した。#2化合物はIL-6によるJAK1およびJAK2の活性化を阻害したが、G-CSFやEGFなど他のサイトカインによるこれらのキナーゼ活性化は阻害しなかった。また、#2化合物はv-SrcによるSTAT3活性化も阻害しなかった。これらの実験結果は我々が同定した#2化合物がJAK阻害剤ではなく、IL-6シグナルの阻害剤であることを示唆している。構造的にも、この化合物は典型的なキナーゼ阻害剤の構造をしていない。現在、#2化合物の作用起点を解析すると同時にIL-6依存性多発性骨髄腫細胞株のマウス担癌モデルを作成し、#2化合物のin vivo治療効果を検証する準備をしている。

FLT3 Resistance Agent: Phase I, Phase II, Phase III, Phase IV, Phase IV, Phase STAT3: The resistance of the system is controlled by a special permission request. When the license is announced, Japanese manufacturers and joint research will be conducted on STAT3. A party, this article is divided into three categories: IL-6 and IL-6. The compounds that inhibit the activation of STAT3 in the presence of IL-6 are identified in three classes. Compound #2, which has the highest activity, completely inhibits IL-6 dependent proliferation in vitro of IL-6 dependent multiple osteoma cell lines by inhibiting STAT3 activation. Compound 2 inhibits the activation of IL-6, JAK1 and JAK2, and G-CSF and EGF inhibits the activation of IL-6 and JAK2. Compound #2 is a v-Src inhibitor of STAT3 activity. The results showed that compound #2 was a JAK inhibitor and IL-6 inhibitor. The structure of the compound is typical of the structure of the chemical inhibitor. To elucidate the starting point of action of Compound #2, prepare for the preparation of a tumor cell model for IL-6-dependent multiple osteoma cell lines, and to demonstrate the therapeutic effect of Compound #2 in vivo.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Disruption of Sep6, a fusion partner gene of Mixed Lineage Leukemia(MLL), does not affect the ontogeny, Leukemogenesis induced by MLL-SEPT6, or the phenotype induced by the loss of Sept4

混合谱系白血病 (MLL) 的融合伴侣基因 Sep6 的破坏不会影响个体发育、MLL-SEPT6 诱导的白血病发生或 Sept4 缺失诱导的表型

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Mol.Cell.Biol. 280
影响因子：
0
作者：
Aoyama H;Noguchi T;Misawa T;Nakamura T;Miyachi H;Hashimoto Y;Kobayashi H;小埜良一
通讯作者：
小埜良一

Integrin αIIβ3 induees the adhesion and activation of mast cells through interaction with fibrinogen

整合素αIIβ3通过与纤维蛋白原相互作用诱导肥大细胞粘附和活化

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J.Immunol. 176
影响因子：
0
作者：
Misawa;T.;他7名;沖俊彦
通讯作者：
沖俊彦

Infertility with Defective Spermiogenesis in Mice Lacking AF5q31, the Target of Chromosomal Translocation in Human Infant Leukemia

DOI：
10.1128/mcb.25.15.6834-6845.2005
发表时间：
2005-08
期刊：
Molecular and Cellular Biology
影响因子：
5.3
作者：
Atsushi Urano;M. Endoh;T. Wada;Y. Morikawa;M. Itoh;Y. Kataoka;T. Taki;H. Akazawa;H. Nakajima;I. Komuro;N. Yoshida;Y. Hayashi;H. Handa;T. Kitamura;T. Nosaka
通讯作者：
Atsushi Urano;M. Endoh;T. Wada;Y. Morikawa;M. Itoh;Y. Kataoka;T. Taki;H. Akazawa;H. Nakajima;I. Komuro;N. Yoshida;Y. Hayashi;H. Handa;T. Kitamura;T. Nosaka

The constitutive centromere component CENP-50 is required for recovery from spindle damage