シグナル伝達系阻害薬の同定と分子標的療法への応用

信号转导系统抑制剂的鉴定及其在分子靶向治疗中的应用

• 批准号: 20015011
• 负责人: 北村 俊雄
• 金额: $ 7.1万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015011/
• 关键词: STAT; 転写因子; 低分子化合物; IL6; 癌

低分子化合物ライブラリーをスクリーニングして同定した2種のSTAT阻害剤RJSI-1とRJSI-2について検討した。RJSI-1は活性化(リン酸化)したSTAT3およびSTAT5の核内移行を阻害することによってSTAT3/5の活性化を抑制する。一方、RJSI-2はSTAT3およびSTAT5のリン酸化、JAK2/1のリン酸化を抑制する。興味深いことにこれら2種の化合物はJAK2をはじめとする10種のキナーゼ(セリンスレオニンおよびチロシンキナーゼ)に対する直接の阻害効果がないことがキナーゼアッセイで確認された。また予備的的実験結果はこれらの化合物がSTAT3/5に対して直接結合しないことを示唆した。これらの結果はRJSI-1およびRJSI-2が新たなメカニズムでSTAT3/5を阻害することを示している。RSJI-1/2は担がんマウスモデルにおいてヒト骨髄腫細胞KMM-1の増殖を抑制することも確認された。現在、RJSI-1およびRJSI-2の改変を企業と共同で行っている。

Two STAT inhibitors RJSI-1 and RJSI-2 are used to detect low molecular weight compounds. RJSI-1 inhibits the activation of STAT3 and STAT5 by inhibiting their intracellular migration. One side, RJSI-2, STAT3, STAT5 and JAK2/1 are inhibited. 2 compounds were identified as direct inhibitors of JAK2 and 10 compounds were identified. The results of the preparation of this study are as follows: STAT3/5 is a direct combination of these compounds. The results of this study are as follows: RJSI-1 and RJSI-2 are new to STAT3/5. RSJI-1/2 is responsible for inhibiting the proliferation of osteoma cells KMM-1. Now, RJSI-1 and RJSI-2 have been modified to work together.

项目成果

Constitutive phosphorylation of a RacGAP is involved in v-Src-induced transformation of NIH3T3 cells

RacGAP 的组成型磷酸化参与 v-Src 诱导的 NIH3T3 细胞转化

• 发表时间: 2009
• 作者: 島崎猛夫;川上和之;源利成;ほか;中島秀明;土岐典子
• 通讯作者: 土岐典子

Heslによる骨髄前駆細胞への自己複製能付与と、慢性骨髄性白血病における急性転化の誘導

Hesl赋予骨髓祖细胞自我更新能力及诱导慢性粒细胞白血病急变

• 发表时间: 2009
• 作者: Mai W;et.al.;Kawakami K;Minamoto T;中原史雄;Takakura Y;中原史雄
• 通讯作者: 中原史雄

LMIR8/CLM-6はpDCマーカーである

LMIR8/CLM-6 是 pDC 标记物

• 发表时间: 2009
• 作者: 伊沢久未;高橋まり子;貝谷綾子
• 通讯作者: 貝谷綾子

日本臨床

日本临床

• 发表时间: 2015
• 作者: Shinchi H;Takao S;Maemura K;Mataki Y;Kurahara H;Hiwatashi K;Ino S;Sakoda M;Ueno S;Natsugoe S;新地洋之，前村公成，又木雄弘，蔵原 弘，樋渡清司，飯野 聡，迫田雅彦，上野真一，高尾尊身，夏越祥次;新地洋之，前村公成，又木雄弘，蔵原 弘，樋渡清司，飯野 聡，迫田雅彦，上野真一，高尾尊身，夏越祥次;新地洋之，前村公成，又木雄弘，蔵原 弘，樋渡清司，飯野 聡，迫田雅彦，上野真一，高尾尊身，夏越祥次;新地洋之， 前村公成，又木雄弘，蔵原 弘，川崎洋太，南 幸次，飯野 聡，迫田雅彦，上野真一，高尾尊身，夏越祥次;新地洋之， 前村公成，又木雄弘，蔵原 弘，高尾尊身，夏越祥次
• 通讯作者: 新地洋之， 前村公成，又木雄弘，蔵原 弘，高尾尊身，夏越祥次

活性化レセプターLMIR7とLMIR4の比較解析:FcRγとの会合から得られた知見

激活受体 LMIR7 和 LMIR4 的比较分析：从它们与 FcRγ 的关联中获得的知识

• 发表时间: 2009
• 作者: 伊沢久未;高橋まり子;貝谷綾子;榎本豊
• 通讯作者: 榎本豊