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膜のない構造体パラスペックルの生体内での役割と生物学的意義の解明を目指して

膜のない構造体パラスペックルの生体内での役割と生物学的意義の解明を目指して
旨在阐明副斑点、无膜结构在体内的作用和生物学意义
批准号：
22K19539
负责人：
北村 俊雄
金额：
$4.16万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19539/
关键词：
パラスペックルASXL1炎症エピジェネティクスストレス応答

项目摘要

项目成果

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申請者らは、エピジェネティクス因子ASXL1が核パラスペックル形成に重要な役割を担っていること、造血器腫瘍で認められる遺伝子変異によって生ずるC末欠失ASXL1が存在すると核パラスペックル消失による遺伝子発現変化を介して造血幹細胞機能が低下することを報告した（Yamamoto et al. Cell Rep, 2021）。本研究ではTRAF6、IRAK1やTAK1の過剰発現によって、ASXL1のC末部位が欠失することを明らかにした（論文リバイス中）。この結果は感染などのストレス下でASXL1のC末が限定分解され遺伝子変異によるC末欠失型と同様の形になり、転写プログラムを変更することによって細胞外からのストレスに応答することを示唆している。今後、野生型ASXL1、変異型ASXL1と核パラスペックルとの関係性を解析することによりパラスペックル形成の生物学的意義を明らかにする。一方、核パラスペックルの機能を調べる目的で新しい方法論の開発も行っている。例えば特異的なRNAに結合する性質を持つCas13を用いて、パラスペックルを可視化したり、発光させたりする実験系を開発した（未発表データ）
期刊论文(21)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Mechanisms involved in hematopoietic stem cell aging
DOI： 10.1007/s00018-022-04356-5
发表时间： 2022-08
期刊： Cellular and Molecular Life Sciences
影响因子： 8
作者： [Takeshi Fujino;S. Asada;S. Goyama;Toshio Kitamura]
通讯作者： Takeshi Fujino;S. Asada;S. Goyama;Toshio Kitamura
CRISPR-dCas9 activation全ゲノムスクリーニング法による骨髄系腫瘍に対するDecitabineの作用機序の解明
利用CRISPR-dCas9激活全基因组筛选方法阐明地西他滨对骨髓瘤的作用机制
DOI： --
发表时间： 2023
期刊：
影响因子： --
作者： [藪下 知宏, 知念 拓実, 西山 敦哉, 南谷 泰仁, 中西 真, 北川 大樹, 北村 俊雄, 合山 進]
通讯作者： 合山 進
A novel G0 marker identifies leukemic stem cells of CML which could be targeted by PD1/PDL1 antibodies or an IRAK
一种新型 G0 标记物可识别 CML 白血病干细胞，PD1/PDL1 抗体或 IRAK 可以靶向该干细胞
DOI： --
发表时间： 2022
期刊：
影响因子： --
作者： [田中勇希, 長谷部理絵, 上村大輔, 村上正晃, Toshio Kitamura]
通讯作者： Toshio Kitamura
RUNX1 Inhibition Using Lipid Nanoparticle-Mediated Silencing RNA Delivery as an Effective Treatment for Acute Leukemias
DOI： 10.1016/j.exphem.2022.05.001
发表时间： 2022-08-01
期刊： EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
影响因子： 2.6
作者： [Iida, Kohei, Tsuchiya, Akiho, Goyama, Susumu]
通讯作者： Goyama, Susumu
共 15 条
    骨髄異形成症候群（MDS）の病態解明と治療戦略
    • 批准号：
      20H00537
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $28.79万
    • 财政年份：
      2020
    • 负责人：
      北村 俊雄
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    MgcRacGAPによる細胞周期と増殖分化の統合的調節機構の解析
    • 批准号：
      20058006
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.84万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      北村 俊雄
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    シグナル伝達系阻害薬の同定と分子標的療法への応用
    • 批准号：
      20015011
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.1万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      北村 俊雄
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    ペア型免疫レセプターファミリーLMIR/CLM/MAIRの機能解析とリガンド同定
    • 批准号：
      20060008
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $6.14万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      北村 俊雄
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    国内基金
    海外基金
    截断型ASXL1蛋白相分离调控髓系恶性肿瘤发生发展的机制研究
    • 批准号：
      82370150
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      49万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      石碧
    • 依托单位：
      湖南大学
    基于全基因组CRISPR-Cas9文库筛选技术研究治疗ASXL1突变髓系肿瘤的新策略
    EGR1通过影响单核细胞分化参与伴ASXL1突变MPNs骨髓纤维化发生的作用及机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      史仲珣
    • 依托单位：
      南京医科大学
    ASXL1突变致慢性髓细胞白血病对酪氨酸激酶抑制剂耐药促进疾病进展的机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      薛梦星
    • 依托单位：
      苏州大学