建立癌基因识别新方法-猫眼课题宝

建立癌基因识别新方法

批准号：

20659150

负责人：

北村俊雄

金额：

$2.05万

依托单位：

The University of Tokyo

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

财政年份：

2008

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2008 至 2009

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659150/

关键词：

発現クローニングがんトランスフォーメーションレトロウィルスシグナル伝達

项目摘要

项目成果

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中文摘要

翻译

種々の癌細胞株由来の発現型cDNAライブラリーをウイルスベクターを利用して作成した。これらのライブラリーをマウスIL-3依存性細胞株(Ba/F3、HF6、HF7)に導入し、IL-3非依存性の自律増殖を誘導する遺伝子の同定を試みた。この実験において、セリンスレオニン/チロシンキナーゼpim-1、pim-2、pim-3、転写因子PEPP2を同定したが、点突然変異などの活性型変異は認められなかった。このうち、PEPP2はノックダウンすると胃癌細胞の増殖を抑制した。PEPP2の下流で発現が増強あるいは減弱する遺伝子をDNAチップを利用した発現解析で探索し、興味深い遺伝子を複数同定した。シグナル伝達系を調べたところ、PEPP2の過剰発現はPI3K-AKTの経路を活性化することが判明した。種々のがん患者サンプルで調べたところ、肺がん、乳がん、胃がんなどで発現が亢進している症例が認められた。発現が高い患者と低い患者の予後を調べたところ、ある程度分化した癌でPEPP2高発現の症例が予後が悪いことが判明した。未分化癌ではもともと予後が悪いためか、差が認められなかった。一方、骨髄細胞に発現した場合にトランスフォームに関与しうるかをマウス骨髄移植系を利用して検討したが、単独では白血病などの発症を誘導しなかった。現在、MLL融合蛋白質などクラス2変異との組み合わせで白血病などの疾患を発症しうるか検討中である。

英文摘要

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会议论文

Constitutive phosphorylation of a RacGAP is involved in v-Src-induced transformation of NIH3T3 cells

RacGAP 的组成型磷酸化参与 v-Src 诱导的 NIH3T3 细胞转化

DOI： --

发表时间： 2009

期刊：

影响因子： --

作者：

[島崎猛夫, 川上和之, 源利成, ほか, 中島秀明, 土岐典子]

通讯作者：土岐典子

LMIR8/CLM-6はpDCマーカーである

LMIR8/CLM-6 是 pDC 标记物

DOI： --

发表时间： 2009

期刊：

影响因子： --

作者：

[伊沢久未, 高橋まり子, 貝谷綾子]

通讯作者：貝谷綾子

活性化レセプターLMIR7とLMIR4の比較解析:FcRγとの会合から得られた知見

激活受体 LMIR7 和 LMIR4 的比较分析：从它们与 FcRγ 的关联中获得的知识

DOI： --

发表时间： 2009

期刊：

影响因子： --

作者：

[伊沢久未, 高橋まり子, 貝谷綾子, 榎本豊]

通讯作者：榎本豊

Mixed-lineage-leukemia (MLL) fusion protein collaborates with Ras to induce acute leukemia through aberrant Hox expression and Raf activation

DOI： 10.1038/leu.2009.177

发表时间： 2009-12-01

期刊：

LEUKEMIA

影响因子： 11.4

作者：

[Ono, R., Kumagai, H., Nosaka, T.]

通讯作者： Nosaka, T.

Analysis of mouse LMIR5/CLM-7 as an activating receptor: differential regulation of LMIR5/CLM-7 in mouse versus human cells.

DOI： 10.1182/blood-2007-04-085787

发表时间： 2008-01

期刊：

Blood

影响因子： 20.3

作者：

[Y. Yamanishi;J. Kitaura;Kumi Izawa;T. Matsuoka;T. Oki;Yang Lu;F. Shibata;S. Yamazaki;H. Kumagai;H. Nakajima;M. Maeda-Yamamoto;V. Tybulewicz;T. Takai;T. Kitamura]

通讯作者： Y. Yamanishi;J. Kitaura;Kumi Izawa;T. Matsuoka;T. Oki;Yang Lu;F. Shibata;S. Yamazaki;H. Kumagai;H. Nakajima;M. Maeda-Yamamoto;V. Tybulewicz;T. Takai;T. Kitamura