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造血ニッチを構成する膜蛋白質mkirreの機能解析

mkirre（一种构成造血生态位的膜蛋白）的功能分析

基本信息

批准号：
17045010
负责人：
北村俊雄
金额：
$ 4.48万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、骨髄ストローマ細胞による造血幹細胞の自己複製制御メカニズムの解明を目的として、我々が以前同定した新規ストローマ因子mKirreの生理機能解析を進めている。抗体による免疫染色およびin situハイブリダイゼーションの結果はmKirreが長管骨骨端軟骨付近の骨梁の表面のオステオブラストの一部に発現していることを示した。この場所は造血ニッチと一致する部分であり、mKirreの造血幹細胞への作用を示唆した。H18年度はmKirre遺伝子のin vivo機能解析を行うため、mKirreノックアウトマウスの作製を行った。mKtrrecDNAをプローブにしてmKirre遺伝子を含むBACクローンを単離、BACクローンおよびマウス遺伝子データベースをもとに、mKirre遺伝子座の制限酵素マップを作成した。これをもとに、mKirre遺伝子の第1エクソンをLacZ遺伝子とneomycinカセットで置換するようにターゲティングベクターをデザインした。続いてこのターゲティングベクターをC57BL/6由来ES細胞にエレクトロポレーションで導入、neomycinによりセレクションし相同組み替え体をスクリーニングした。約400クローンのneomycin耐性クローンから、サザンプロットによりmKirre遺伝子座がターゲティングされている2クローンをえた。染色体解析からこれらのクローンはいずれも正常核型であり、キメラマウス作成のためblastcystインジェクションに使用した。計4回のインジェクションの結果、高キメラ率のキメラマウス数匹を得、これらをC57BL/6と交配しヘテロマウス作成を行っている。現在のところ出生したマウスは全てC57BL/6由来であり、ES細胞のgermline transmissionは認めていない。この結果は、mKirre遺伝子座の片方が破壊されると精子形成あるいは受精後の発生が障害される可能性も示唆しており、現在引き続きキメラマウスの交配を行うとともに、これらの異常が実際に見られるかどうか検討を開始したところである。

The aim of this study is to elucidate the physiological function of hematopoietic stem cells in vitro. The results of immunostaining showed that some parts of the cartilage near the bone end of the long tube were detected. The role of hematopoietic stem cells in the development of hematopoietic stem cells H18 year mKirre gene in vivo function analysis, mKirre mKtrrecDNA gene expression vector contains BAC gene expression vector, BAC gene expression vector and mKirrecDNA gene expression vector. The first solution of the mKirre gene is to replace the neomycin gene. C57BL/6 is derived from ES cells, and neomycin is derived from the same group. About 400 ° C. Neomycin resistance: Chromosome analysis is used in the production of blastocyst. The results of the 4-cycle design, the high quality design, the high quality design, the C57BL/6 is a new type of ES cell. The result is that there is a possibility that the sperm formation after fertilization will be impaired.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Integrin αIIbβ3 induces the adhesion and activation of mast cells through interaction with fibrinogen

整合素αIIbβ3通过与纤维蛋白原相互作用诱导肥大细胞粘附和活化

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J.Immunol. 176
影响因子：
0
作者：
Baba T;Mimura J;Nakamura N;Harada N;Yamamoto M;Morohashi K;Fujii-Kuriyama Y.;沖俊彦;中島秀明;中島秀明;福地由美;川島敏行;沖俊彦
通讯作者：
沖俊彦

Integrin αIIbβ3 induces the adhesion and activation of mast cells through interaction with fibrinogen.

整合素αIIbβ3通过与纤维蛋白原的相互作用诱导肥大细胞的粘附和激活。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J. Immunol. 176
影响因子：
0
作者：
Baba T;Mimura J;Nakamura N;Harada N;Yamamoto M;Morohashi K;Fujii-Kuriyama Y.;沖俊彦
通讯作者：
沖俊彦

Disruption of Sep6, a fusion partner gene of Mixed Lineage Leukemia(MLL), does not affect the ontogeny, Leukemogenesis induced by MLL-SEPT6, or the phenotype induced by the loss of Sept4

混合谱系白血病 (MLL) 的融合伴侣基因 Sep6 的破坏不会影响个体发育、MLL-SEPT6 诱导的白血病发生或 Sept4 缺失诱导的表型

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Mol.Cell.Biol. 280
影响因子：
0
作者：
Aoyama H;Noguchi T;Misawa T;Nakamura T;Miyachi H;Hashimoto Y;Kobayashi H;小埜良一
通讯作者：
小埜良一

Functional analysis of an activating receptor LMIR4 as a counterpart of an inhibitory receptor LMIR3.

激活受体 LMIR4 作为抑制性受体 LMIR3 的对应物的功能分析。

DOI：
发表时间：
期刊：
J. Biol. Chem. (In press)
影响因子：
0
作者：
Baba T;Mimura J;Nakamura N;Harada N;Yamamoto M;Morohashi K;Fujii-Kuriyama Y.;沖俊彦;中島秀明;中島秀明;福地由美;川島敏行;沖俊彦;中島秀明;小埜良一;浦野敦司;箕嶋幸範;小埜良一;伊沢久未
通讯作者：
伊沢久未

Dimerization of MLL fusion proteins and FLT3 activation synergize to induce multiple-lineage leukemogenesis