瞄准STAT3的分子靶向治疗-猫眼课题宝

瞄准STAT3的分子靶向治疗

批准号：

18015010

负责人：

北村俊雄

金额：

$6.66万

依托单位：

The University of Tokyo

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2006

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2006 至 2007

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18015010/

关键词：

STAT3 癌低分子化合物阻害剤 IL-6

项目摘要

项目成果

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我々が開発したSTAT3阻害剤スクリーニング法によって同定した低分子化合物のうち、骨髄腫細胞株の増殖抑制効果が強いRJSI-1およびRJSI-2を解析した。昨年度に報告したようにRJSI-2はSTAT3/STAT5とJAK1/2の活性化を抑制するが構造的にはキナーゼ阻害剤ではなく、キナーゼ活性も有しなかった。RSJI-2は20マイクロMの濃度でヒト骨髄腫細胞株KT3、INA6およびKMM1のin vitro増殖をほぼ完全に抑制するが、本年度は担癌マウスにおけるがん細胞増殖抑制効果を調べた。SCIDマウス背部にKMM1を注射した担癌マウスにおいて7日後からRSJI-2を投与したところ、腫瘤の増大が有意に抑制された。一方、RSJI-1もIL-6依存性細胞株の増殖を抑制したが、Jak1/2およびSTAT3のリン酸化の抑制は軽度であったが、STAT3による転写活性化を調べるルシフェラーゼアッセイではSTAT3の活性化が著明に抑制されていた。この時、興味深いことにリン酸化されたSTAT3の核内移行が抑制されていた。また、RJSI-1は活性化されたリン酸化STAT5の核内移行も阻害した。これらの結果は、活性化STAT3/5の核内移行阻害がRJSI-1の作用機序であり、RJSI-2とは異なることを示している。現在、核内移行機構のどのステップを阻害するかを確定するために、各種精製蛋白質とビアコアを利用して解析中である。製薬会社と共同で行ったスクリーニングについては、30万化合物から1種の化合物が選別されておりこの化合物に関しては現在作用を検討中である。またRJSI-2の修飾を別の製薬企業との共同研究で開始する予定である。

期刊论文(14)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Functional analysis of an activating receptor LMIR4 as a counterpart of an inhibitory receptor LMIR3.

激活受体 LMIR4 作为抑制性受体 LMIR3 的对应物的功能分析。

DOI： --

发表时间：

期刊：

J. Biol. Chem. (In press)

影响因子： --

作者：

[Baba T, Mimura J, Nakamura N, Harada N, Yamamoto M, Morohashi K, Fujii-Kuriyama Y., 沖俊彦, 中島秀明, 中島秀明, 福地由美, 川島敏行, 沖俊彦, 中島秀明, 小埜良一, 浦野敦司, 箕嶋幸範, 小埜良一, 伊沢久未]

通讯作者：伊沢久未

Rac and Nuclear Translocation of STAT Transcription Factors.

STAT 转录因子的 Rac 和核易位。

DOI： --

发表时间： 2008

期刊：

Methods in Enzymology 431

影响因子： --

作者：

[Toshiyuki Kawashima,Ying Chun Bao,Yukinori Minoshima, Yasushi Nomura,Tomonori Hatori, Tetsuya Hori, TatsuoFukagawa, Toshiyuki Fukada, NorikoTakahashi, Tetsuya Nosaka, Makoto Inoue,Tomohiro Sato, Mutsuko Kukimoto-Niino,Mikako Shirouzu, Shigeyuki Yokoyama a, Toshiyuki Kawashima, Toshiyuki Kawashima and Toshio Kitamura, Toshiyuki Kawashima, 渡辺 (大河内) 直子, 山西吉典, 川島敏行]

通讯作者：川島敏行

Integrin αIIbβ3 induces the adhesion and activation of mast cells through interaction with fibrinogen.

整合素αIIbβ3通过与纤维蛋白原的相互作用诱导肥大细胞的粘附和激活。

DOI： --

发表时间： 2006

期刊：

J. Immunol. 176

影响因子： --

作者：

[Baba T, Mimura J, Nakamura N, Harada N, Yamamoto M, Morohashi K, Fujii-Kuriyama Y., 沖俊彦]

通讯作者：沖俊彦

STAT3/5の活性化メカニズムと分子標的療法