核酸成分による樹状細胞活性化機構

核酸成分激活树突状细胞的机制

• 批准号: 17016082
• 负责人: 改正 恒康
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016082/
• 关键词: 樹状細胞; CpG DNA; Toll様受容体; IκBキナーゼ; I型インターフェロン; 遺伝子欠損マウス

Toll様受容体は、樹状細胞に発現している一群の膜タンパクであり、種々の免疫アジュバントの受容体として機能している。TLRリガンドは、脂質、タンパク、核酸系の成分に分けられるが、特に核酸系成分に関しては、化学合成可能であること、強いTh1応答を誘導すること、I型IFN産生誘導を示すことなどから、腫瘍ワクチンとして有望視されている。CpG DNAはTLR9リガンドとして機能するDNAであるが、形質細胞様樹状細胞(PDC)に作用し、I型IFN産生を誘導する。この機能がシグナル伝達分子IκBキナーゼα(IKKα)欠損マウスにおいて著明に障害されていることが明らかとなった。障害は、脾臓由来、およびin vitro骨髄由来いずれのPDCにおいても認められた。一方、TLR9刺激による炎症性サイトカインの障害は軽度であった。TLR9シグナルとほぼ同様の機能を持つTLR7シグナルには、同様の障害が認められた。しかし、その他のTLRシグナル機能の異常は認められなかった。ルシフェラーゼの実験結果から、IKKαは、転写因子IRF7によるI型IFNプローモーター活性化を増強することが明らかとなった。さらに、IKKαは直接IRF7に結合し、IRF7をリン酸化することにより、TLR7/9シグナルによるI型IFN産生誘導に関与していることが明らかとなった。IKKαは、新規の免疫制御薬開発の標的分子になることが期待される。

It was found that a group of immunized recipients and immunized mice were able to detect the immune response of the Toll recipients and cells. TLR compounds, lipids, lipids, nucleic acids, nucleic acids, special nucleic acids, chemical synthesis, Th1 responses, type I IFN pathogens show that they are not sensitive, and that they are expected. The CpG DNA TLR9 equipment is capable of producing DNA cells, PDC cells, and type I IFN cells. The molecular I κ B receptor alpha (IKK α) has been detected by the computer to determine whether it is harmful or not. The cause of in vitro, the origin of spleen, the origin of bone, the cause of PDC, the origin of spleen, spleen and spleen. On the one hand, TLR9 stimulates inflammation, inflammation, and damage. The TLR9 equipment is responsible for the maintenance of the TLR7 equipment and the damage control system. Please tell me that you can use the TLR machine to make sure that you don't know what to do. The results, IKK alpha, and writing factors IRF7, alpha, and writing factors of type I IFN were significantly higher than those of control group. The combination of IKK α and IRF7, the acidification of IRF7, the growth of type I IFN, and the acidification of IFN. The molecular markers of IKK α and newer immunization systems are expected to be activated.

项目成果

CpG RNA: Identification of Novel Single-Stranded RNA That Stimulates Human CD14+CD11c+ Monocytes

• DOI: 10.4049/jimmunol.174.4.2273
• 发表时间: 2005-02
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: T. Sugiyama;M. Gursel;F. Takeshita;C. Coban;J. Conover;T. Kaisho;S. Akira;D. Klinman;K. Ishii

IκB kinase α is critical for Toll-like receptor-7- and 9-induced interferon-α production.

IκB 激酶 α 对于 Toll 样受体 7 和 9 诱导的干扰素 α 产生至关重要。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nature (印刷中)
• 作者: Shimizu;K.;et al.;K.Hoshino
• 通讯作者: K.Hoshino

CXCL13 is an arrest chemokine for B cells in high endothelial venules

• DOI: 10.1182/blood-2005-01-0133
• 发表时间: 2005-10-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Kanemitsu, N;Ebisuno, Y;Miyasaka, M
• 通讯作者: Miyasaka, M

Essential Role of IkappaB Kinase (IKK) alpha in Thymic Organogenesis Required for the Establishment of Self-Tolerance.

IkappaB 激酶 (IKK) α 在建立自我耐受所需的胸腺器官发生中的重要作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: The Journal of Immunology (印刷中)
• 作者: Honma;K.;Udono;H.;Kohno;T.;Yamamoto;K.;Ogawa;A.;Takemori;T.;Kumatori;A.;Suzuki;S.;Matsuyama;T.;Yui;K.;D.Kinoshita
• 通讯作者: D.Kinoshita

インターフェロン-α制御剤

干扰素-α调节剂

• 发表时间: 2005