樹状細胞活性化におけるIkBキナーゼファミリーの役割

IkB 激酶家族在树突状细胞激活中的作用

• 批准号: 16021231
• 负责人: 改正 恒康
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16021231/
• 关键词: 樹状細胞; Toll様受容体; IκBキナーゼ; I型インターフェロン; 遺伝子欠損マウス

樹状細胞は自然免疫による微生物成分認識と獲得免疫の活性化を連関する上で必須の細胞であり、その細胞の活性化機構を明らかにすることは、有効なガン免疫の確立のために必須である。特に、Toll様受容体(TLR)と呼ばれる一群の膜タンパクは、微生物成分の認識、および樹状細胞の活性化に極めて重要である。最近、IκBキナーゼファミリーの中のinducible IκB kinase (IKKi/IKKε),TANK-binding kinase 1(TBK1)が、転写因子IRF-3をリン酸化すること、そして、2本鎖RNAの認識に関与するTLR3,およびLPSの認識に関与するTLR4のシグナルによるIRF-3の活性化、およびインターフェロンβ(IFNβ)産生の誘導に関与していることがin vitroの実験により明らかにされた。本研究では、IKKi, TBK1の遺伝子欠損マウスを用いて、これらのキナーゼの生体内での役割を解析した。TBK1欠損マウスにおいては、TLR3,TLR4シグナル、および、ウイルス感染によるI型IFNの産生が著明に低下していた。IKKi単独欠損マウスでは、このような障害は認められなかったが、TBK1/IKKi2重欠損マウスでは、TBK1欠損マウスよりもさらなる障害を認めた。この結果から、TBK1が主としてI型IFN産生誘導に関与し、IKKiはTBK1と協調してI型IFN産生誘導に関与していることが明らかとなった。

The immune activation mechanism must be activated, the activation mechanism of the cell must be activated, and the immune system must be activated. Special and Toll capacitors (TLR) are characterized by a group of membranes, microbes, microorganisms, active cells, and important cells. Recently, inducible I κ B kinase (IKKi/IKK ε), TANK-binding kinase 1 (TBK1), Writing Factor IRF-3, acidification treatment, and two books on RNA knowledge and TLR3 have been published recently. The LPS information is different from the TLR4 information. The IRF-3 is active, the IFN β is active, the IFN β is active, and the in vitro is sensitive. In this study, IKKi, TBK1, and so on, we did not know how to use them in vivo. TBK1 is not responsible for the infection of type I IFN. There is a lack of knowledge about the lower levels of infection. IKKi is sorry to hear about it, and TBK1/IKKi2 is not responsible for it. TBK1 is not responsible for any damage. The results are as follows: TBK1 host, type I IFN health guide, IKKi TBK1 coordination, type I IFN health guide, and health care provider.

项目成果

Pleiotropic function of Toll-like receptors

• DOI: 10.1016/j.micinf.2004.08.019
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: MICROBES AND INFECTION
• 影响因子: 5.8
• 作者: Kaisho, T;Akira, S
• 通讯作者: Akira, S

Prediction of the Coding Sequences of Mouse Homologues of KIAA Gene : IV. The Complete nucleotide sequences of 500 mouse KIM-homologous cDNAs identified by screening of terminal sequences of cDNAclones randomly sampled from size-fractionated libraries.

小鼠KIAA基因同源物编码序列的预测：IV．

• 发表时间: 2004
• 期刊: NA Research 11
• 作者: S.S.Diebold;T.Kaisho 他;H.Hemm 他;M.Yamamoto 他;N.Okazaki 他
• 通讯作者: N.Okazaki 他

Regulation of Toll/IL-1 receptor-mediated gene expression by the inducible nuclear protein IkBz.

由诱导型核蛋白 IkBz 调节 Toll/IL-1 受体介导的基因表达。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Nature 430
• 作者: Yamamoto;M. et al.
• 通讯作者: M. et al.

The roles of two IkB kinase-related kinases in lipopolysaccharide and double stranded RNA signaling and viral infection.

两种 IkB 激酶相关激酶在脂多糖和双链 RNA 信号传导以及病毒感染中的作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Exp. Med 199
• 作者: S.S.Diebold;T.Kaisho 他;H.Hemm 他
• 通讯作者: H.Hemm 他

Complement C1q regulates LPS‐induced cytokine production in bone marrow‐derived dendritic cells

• DOI: 10.1002/eji.200324026
• 发表时间: 2004-01
• 期刊: European Journal of Immunology
• 影响因子: 5.4
• 作者: Masahide Yamada;K. Oritani;T. Kaisho;J. Ishikawa;H. Yoshida;Isao Takahashi;Shin-ichiro Kawamoto;N. Ishida;H. Ujiie;H. Masaie;M. Botto;Y. Tomiyama;Y. Matsuzawa