クロスプライミング機能に関与する樹状細胞の機能的動態の解明

阐明参与交叉启动功能的树突状细胞的功能动力学

• 批准号: 21659123
• 负责人: 改正 恒康
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659123/
• 关键词: 樹状細胞; 樹状細胞サブセット; がん免疫; ウイルス免疫; クロスプライミング; 免疫アジュバント

樹状細胞は免疫応答に必須の抗原提示細胞である。樹状細胞は不均一な細胞集団であり、いくつかの機能的に特化したサブセットにより構成されている。マウスにおいて、CD8陽性樹状細胞(CD8+DC)と呼ばれる樹状細胞サブセットは、死滅した細胞を取り込む能力が高い。また、TLR3を発現しており、それにより二本鎖RNAに応答して、IL-12p40を産生すると共に、CD8陽性T細胞の分化能力を増強する。この機能はクロスプライミングと呼ばれ、抗ウイルス免疫、抗がん免疫に非常に重要であると考えられている。しかし、CD8+DCの動態を制御する分子機構については不明の部分が多い。本研究では、CD8+DC特異的発現を示すケモカイン受容体遺伝子Xcr1をDNAマイクロアレイを用いて見出した。ヒトではBDCA3陽性樹状細胞(BDCA3+DC)が、遺伝子発現パターン等からCD8+DCに相当すると考えられているが、ヒトXcr1もBDCA3+DC特異的な発現を示した。Xcr1のリガンドであるXcl1の発現は、NK細胞において恒常的に高く、IL-2の添加によりさらに発現が増強された。また、活性化CD4陽性T細胞にはほとんど発現されていなかったが、CD8陽性T細胞を活性化した場合、迅速で高い発現が誘導された。Xcr1と同様に、Xcl1の発現パターンも、ヒト、マウスにおいてほぼ一致していた。このように、ケモカインシステムXCR1/XCL1は、自然免疫獲得免疫双方の細胞障害性応答に関与している可能性が示唆された。

Dendritic cells respond to the need for antigen prompt cells. Tree-like cells are heterogeneous cell groups, and their functions are specialized. CD8 +DC cells have a high ability to kill cells. The expression of TLR3, IL-12p40 and CD8-positive T cells increased their ability to differentiate. This function is very important for the immune system. CD8 +DC's dynamic control of molecular mechanisms is unknown. In this study, CD8 + DC-specific expression was demonstrated in the receptor gene Xcr1. The expression of BDCA3 +DC and CD8 +DC was detected by PCR, and the expression of BDCA3 +DC and CD8 +DC was detected by PCR. Xcr1 protein expression is increased, NK cells are constantly elevated, IL-2 is increased, and Xcl1 protein expression is increased. CD4-positive T cells are activated and rapidly induced. Xcr1 and Xcl1 appear in the same way. The relationship between XCR1/XCL1 and cellular impairment of both sides of natural immunity is shown.

项目成果

Molecular mechanisms for dendritic cell heterogeneity

树突状细胞异质性的分子机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Nishida S.;et al;星野克明;吉崎和幸;改正恒康;Izumi Ohigashi;改正恒康;吉崎和幸;中山知美;吉崎和幸;新田剛;K.Gotoh;吉崎和幸;矢野弘太;星野克明;吉崎和幸;新田剛;吉崎和幸;H.Amuro;新田剛;吉崎和幸;矢野弘太;T.Kaisho;吉崎和幸;Yu Lei;吉崎和幸;Yousuke Takahama;Y.Tsukamoto;吉崎和幸;中川靖士;K.Takashima;吉崎和幸;大東いずみ;T.Nagatake;石丸直澄;T.Matsuda;吉崎和幸;Adiratna Mat Ripen;星野克明;吉崎和幸;Yousuke Takahama;吉崎和幸;佐々木泉;吉崎和幸;黒部裕嗣;吉崎和幸;改正恒康;黒部裕嗣;吉崎和幸;Naozumi Ishimaru;改正恒康;吉崎和幸;Kensuke Takada;Hirotsugu Kurobe;改正恒康;吉崎和幸;Saulius Zuklys;吉崎和幸;T.Kaisho;Takeshi Nitta;改正恒康;Yu Lei;改正恒康;Yousuke Takahama;T.Kaisho;Naoko Matsui;T.Kaisho;矢野弘太;改正恒康;新田剛;T.Kaisho
• 通讯作者: T.Kaisho

遺伝子改変マウスによる樹状細胞機能制御機構の解明

利用转基因小鼠阐明树突状细胞功能控制机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Nishida S.;et al;星野克明;吉崎和幸;改正恒康;Izumi Ohigashi;改正恒康;吉崎和幸;中山知美;吉崎和幸;新田剛;K.Gotoh;吉崎和幸;矢野弘太;星野克明;吉崎和幸;新田剛;吉崎和幸;H.Amuro;新田剛;吉崎和幸;矢野弘太;T.Kaisho;吉崎和幸;Yu Lei;吉崎和幸;Yousuke Takahama;Y.Tsukamoto;吉崎和幸;中川靖士;K.Takashima;吉崎和幸;大東いずみ;T.Nagatake;石丸直澄;T.Matsuda;吉崎和幸;Adiratna Mat Ripen;星野克明;吉崎和幸;Yousuke Takahama;吉崎和幸;佐々木泉;吉崎和幸;黒部裕嗣;吉崎和幸;改正恒康;黒部裕嗣;吉崎和幸;Naozumi Ishimaru;改正恒康;吉崎和幸;Kensuke Takada;Hirotsugu Kurobe;改正恒康;吉崎和幸;Saulius Zuklys;吉崎和幸;T.Kaisho;Takeshi Nitta;改正恒康;Yu Lei;改正恒康;Yousuke Takahama;T.Kaisho;Naoko Matsui;T.Kaisho;矢野弘太;改正恒康;新田剛;T.Kaisho;高田健介;改正恒康
• 通讯作者: 改正恒康

The study of innate immunity in Japan : a historical perspective.

日本先天免疫研究：历史视角。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Int.Immunolo 21
• 作者: Pack;Chan-Gi.;Yukii;H.;Toh-e;A.;Kudo,T.;Tsuchiya;H.;Kaiho;A.;Sakata;E.;Murata;S.;Yokosawa;H.;Sako;Y.;Baumeister;W.;Tanaka;K.;and Saeki;Y.;T.Kaisho
• 通讯作者: T.Kaisho

PDLIM2 regulates Th17-mediated responses through degradation of STAT3 transcription factor.

PDLIM2 通过降解 STAT3 转录因子来调节 Th17 介导的反应。

• 发表时间: 2010
• 作者: Yamasaki;S.;田中貴志
• 通讯作者: 田中貴志

Inhibitor of IkappaB kinase activity, BAY11-7082, interferes with the interferon regulatory factor 7 nuclear translocation and type I IFN production by plasmacytoid dendritic cells.

IkappaB 激酶活性抑制剂 BAY11-7082 可干扰浆细胞样树突状细胞的干扰素调节因子 7 核转位和 I 型 IFN 产生。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Arthritis Research Therap
• 作者: Soken-Nakazawa J. Song;Et al;新田剛;R.Miyamoto
• 通讯作者: R.Miyamoto