抗ウイルス免疫応答における樹状細胞サブセット特異的活性化機構の解明

阐明抗病毒免疫反应中树突状细胞亚群特异性激活机制

• 批准号: 19041070
• 负责人: 改正 恒康
• 金额: $ 7.68万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041070/
• 关键词: 樹状細胞; Toll様受容体; 免疫アジュバント; I型インターフェロン; 樹状細胞サブセット

感染応答には、樹状細胞による核酸成分認識機構、特にI型インターフェロン(IFN)産生誘導機構が必須である。形質細胞様樹状細胞(PDC)と呼ばれる樹状細胞サブセットは、Toll様受容体(TLR)の中では、核酸成分を認識するTLR7, TLR9を選択的に発現しており、これらのTLR刺激により大量のI型IFN(IFN-α、IFN-β)を産生する。我々は、このI型IFNの産生誘導に、セリンスレオニンキナーゼIKKαが必須であること、IKKαは、転写因子IRF-7と会合し、リン酸化し、活性化させることにより、機能していることを明らかにした。さらに、PDC以外の樹状細胞(cDC)においても、IKKαがTLR7/9刺激によるIFN-β産生誘導に関与している一方、炎症性サイトカイン産生誘導には関与していないことを、ELISAおよびノザンブロットにより明らかにした。しかし、TLR4やRIG-I様受容体を介したIFN-β産生誘導にはIKKαは必須ではなかった。また、いくつかの遺伝子欠損マウスの解析から、IKKαは、樹状細胞サブセットを問わず、TLR7/9刺激によるI型IFN産生に必須の唯一の機能分子ではないかと考えられた。cDCにおけるIKKαの標的分子を現在解析中である。また、PDC優位に発現する遺伝子群の中から、I型IFNプロモーターを活性化すると考えられる遺伝子を同定することができたので、その分子の解析も進めている。

Infection response, dendritic cells, nucleic acid component recognition mechanism, especially type I IFN production induction mechanism is necessary. Cytoplasmic dendritic cells (PDC) and cellular dendritic cells (TLR) recognize the presence of TLR7 and TLR9 in response to TLR stimulation and produce large amounts of type I IFN(IFN-α and IFN-β). I, type I IFN production in the background, the color of the background, IKKα must be, IKKα, writing factor IRF-7, convergence, acidification, activation, function. In addition, dendritic cells other than PDC (cDC) are involved in the induction of IFN-β production by IKKα and TLR7/9 stimulation, and in the induction of inflammatory cells by ELISA. TLR4 and RIG-I receptor mediated IFN-β production and IKKα production. The only functional molecule necessary for type I IFN production is IKKα, dendritic cells, and TLR7/9 stimulation. cDC is the target molecule of IKKα. In addition, the molecular analysis of type I IFN was also carried out.

项目成果

PDLIM2欠損マウスにおける皮膚創傷治癒反応の亢進/Enhanced skin wound healing in PDLIM2-deficient mice

PDLIM2 缺陷小鼠的皮肤伤口愈合增强

• 发表时间: 2008
• 作者: Chun-Hong Qiu;他;Tanaka M.;Tanaka M.;田中 正人;田中 正人;Y.Tsukamoto;T.Kobayashi;K.Takashima;T.Kaisho;杉山孝弘;改正恒康;改正恒康;星野克明;改正恒康;渡会浩志;Hideo Negishi;矢野貴公;改正恒康;改正恒康;改正恒康;改正恒康;改正恒康;改正恒康;田中貴志;佐々木泉;渡会浩志;山崎千尋;Akemi Kosaka;田中貴志
• 通讯作者: 田中貴志

MyD88 but not TLR2, 4 or 9 is essential for IL-12 induction by lactic acid bacteria

• DOI: 10.1271/bbb.70414
• 发表时间: 2007-12-01
• 期刊: BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 1.6
• 作者: Ichikawa, Shintaro;Fujii, Rei;Konishi, Yutaka
• 通讯作者: Konishi, Yutaka

A critical link between Toll-like receptor 3 and type II interferon signaling pathways in antiviral innate immunity

• DOI: 10.1073/pnas.0810372105
• 发表时间: 2008-12-23
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Negishi, Hideo;Osawa, Tomoko;Honda, Kenya
• 通讯作者: Honda, Kenya

Immunoadjubant effects of polyadenylic-polyuridylic acids through TLR3 and TLR7

聚腺苷酸-聚尿苷酸通过 TLR3 和 TLR7 的免疫佐剂作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: Int. Immunol 20
• 作者: Abe K;et al.;H. Watarai;T. Sugiyama
• 通讯作者: T. Sugiyama

TLRシグナルにおけるIKKαの役割

IKKα 在 TLR 信号传导中的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: 炎症と免疫 15
• 作者: Unterberger C;Hanson S;Klingenhoff A;Oesterle D;Frankenberger M;Endo Y;Matsushita M;Fujita T;Schwaeble W;Weiss EH;Ziegler-Heitbrock L;Stover C.;星野 克明
• 通讯作者: 星野 克明