核酸系免疫アジュバントによる樹状細胞活性化機構とその自己免疫における意義

核酸免疫佐剂激活树突状细胞的机制及其在自身免疫中的意义

• 批准号: 20060033
• 负责人: 改正 恒康
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060033/
• 关键词: 樹状細胞; Toll様受容体; 免疫アジュバント; I型インターフェロン; 樹状細胞サブセット

核酸成分を認識するセンサーTLR7, TLR9は、病原体ばかりでなく、宿主由来の核酸にも応答する特性を持つ。形質細胞様樹状細胞(PDC)と呼ばれる樹状細胞サブセットは、病原体センサーの中では、TLR7, TLR9を選択的に発現し、その刺激により、大量のI型IFN(IFN-α、IFN-β)を産生するという特性を持つ。一方、通常樹状細胞(cDC)と呼ばれる樹状細胞は、TLR7, TLR9刺激によりIFN-βを産生するが、IFN-αは産生しない。pDC優位に発現する機能分子が、このpDCの特性に関与すると考えられ、実際、IFN産生誘導に必須の転写因子IRF-7はpDCにおいて発現が高い。pDCの特性に関与する、IRF-7以外の機能分子を探索するために、pDC, cDC,さらに線維芽細胞の遺伝子発現プロフィールをDNAマイクロアレイにより同定した。その中から、pDC優位に発現する転写因子をいくつかピックアップし、単独発現でIFN-α、IFN-βプロモーターを活性化するかどうか、次に、IRF-7との共発現により、IFN-α、IFN-βプロモーターを活性化するかどうか検討した。その結果、単独発現の場合には、IFN-βプロモーターを活性化し、IRF-7との共発現の場合には、IFN-α、IFN-β、両方のプロモーターを活性化する転写因子を同定した。現在、その分子機構、機能的解析を進めている。

Nucleic acid composition recognition TLR7, TLR9, pathogen identification, host origin and nucleic acid identification Cytoplasmic dendritic cells (PDCs) and dendritic cells maintain characteristics such as cell differentiation, pathogen detection, TLR7, TLR9 selection, stimulation, and production of large amounts of type I IFN(IFN-α, IFN-β). In one case, dendritic cells (cDC) are usually called dendritic cells, which produce IFN-β and IFN-α when stimulated by TLR7 and TLR9. The functional molecules involved in pDC gene expression and pDC properties were examined. In fact, the expression factor IRF-7, which is necessary for IFN production induction, was found to be high in pDC gene expression. pDC, cDC, DNA and other functional molecules other than IRF-7 were investigated. In addition, the expression of IFN-α, IFN-β and IFN-7 in the medium and in the pDC gene expression system can also be activated. As a result, the activity of IFN-β and IFN-α and IFN-β and IFN-7 were determined in the case of single occurrence and co-occurrence. Now, the molecular structure and function of the analysis of progress.

项目成果

PDLIM2欠損マウスにおける皮膚創傷治癒反応の亢進/Enhanced skin wound healing in PDLIM2-deficient mice

PDLIM2 缺陷小鼠的皮肤伤口愈合增强

• 发表时间: 2008
• 作者: Chun-Hong Qiu;他;Tanaka M.;Tanaka M.;田中 正人;田中 正人;Y.Tsukamoto;T.Kobayashi;K.Takashima;T.Kaisho;杉山孝弘;改正恒康;改正恒康;星野克明;改正恒康;渡会浩志;Hideo Negishi;矢野貴公;改正恒康;改正恒康;改正恒康;改正恒康;改正恒康;改正恒康;田中貴志;佐々木泉;渡会浩志;山崎千尋;Akemi Kosaka;田中貴志
• 通讯作者: 田中貴志

A critical link between Toll-like receptor 3 and type II interferon signaling pathways in antiviral innate immunity

• DOI: 10.1073/pnas.0810372105
• 发表时间: 2008-12-23
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Negishi, Hideo;Osawa, Tomoko;Honda, Kenya
• 通讯作者: Honda, Kenya

The study of innate immunity in Japan : a historical perspective.

日本先天免疫研究：历史视角。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Int.Immunolo 21
• 作者: Pack;Chan-Gi.;Yukii;H.;Toh-e;A.;Kudo,T.;Tsuchiya;H.;Kaiho;A.;Sakata;E.;Murata;S.;Yokosawa;H.;Sako;Y.;Baumeister;W.;Tanaka;K.;and Saeki;Y.;T.Kaisho
• 通讯作者: T.Kaisho

PDLIM2 and HSP70 cooperatively terminate Toll-like receptor-mediated NF-KB activation

PDLIM2 和 HSP70 协同终止 Toll 样受体介导的 NF-KB 激活

• 发表时间: 2008
• 作者: Chun-Hong Qiu;他;Tanaka M.;Tanaka M.;田中 正人;田中 正人;Y.Tsukamoto;T.Kobayashi;K.Takashima;T.Kaisho;杉山孝弘;改正恒康;改正恒康;星野克明;改正恒康;渡会浩志;Hideo Negishi;矢野貴公;改正恒康;改正恒康;改正恒康;改正恒康;改正恒康;改正恒康;田中貴志
• 通讯作者: 田中貴志

I型IFNの産生阻害剤、及びその探索方法

I型干扰素产生抑制剂及其寻找方法

• 发表时间: 2008