樹状細胞亜集団の多様性活性化機構の解明

阐明树突状细胞亚群多样性的激活机制

• 批准号: 15023234
• 负责人: 改正 恒康
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023234/
• 关键词: 遺伝子欠損マウス; Toll様受容体; CpG DNA; 樹状細胞; インターフェロン

樹状細胞の活性化様式は、刺激因子ばかりでなく、樹状細胞の亜集団にも依存している。Toll様受容体(TLR)からのシグナルは樹状細胞活性化にとって極めて重要であり、今回、TLR9シグナルによる、種々の樹状細胞亜集団の活性化機構を解析した。TLR9リガンドであるCpG DNAには、機能的、構造的に異なる2種類のタイプ(D型、K型)が存在する。マウス脾臓あるいは骨髄由来CD11c陽性樹状細胞をB220陽性集団とB220陰性集団とに分別して、これら2つのCpG DNAで刺激し、サイトカイン産生、およびCD40などの共刺激分子の発現を検討した。B220陽性樹状細胞は、D型CpG DNAに対してはインターフェロン(IFN)-α、K型CpG DNAに対してはIL-12を優位に産生した。どちらのCpG DNAに対しても、共刺激分子の発現増強は認められた。一方、B220陰性樹状細胞は、どちらのCpG DNAに対してもIL-12を産生し、共刺激分子の発現を増強したが、IFN-αの産生は認められなかった。これらの多様な作用はすべてTLR9あるいはMyD88のどちらかを欠損する樹状細胞において消失した。これらのことから、樹状細胞の中のB220陽性集団は、TLR9シグナルをリガンド依存性に異なるサイトカイン産生応答を示すことが明かとなった。

树突状细胞的激活方式不仅取决于刺激因素，还取决于树突状细胞的亚群。来自Toll样受体（TLR）的信号对于树突状细胞激活非常重要，我们现在已经分析了TLR9信号激活各种树突状细胞亚群的机制。 CpG DNA（D型和K型）在功能和结构上有两种不同的类型。将源自小鼠脾或骨髓衍生的CD11C阳性树突状细胞分离成B220阳性和B220阴性种群，并用这两个CPG DNA刺激，以研究CD40（例如CD40）的胞质产生和共刺激分子的表达。 B220阳性的树突状细胞为D型CpG DNA产生干扰素（IFN）-α和K型CpG DNA的IL-12。对于两个CpG DNA，观察到共刺激分子的表达增强。另一方面，B220阴性树突状细胞针对两个CpG DNA产生IL-12，从而增强了共刺激分子的表达，但未观察到IFN-α的产生。在TLR9或MYD88缺乏的树突状细胞中，所有这些不同的影响都消除了。这些结果表明，树突状细胞中的B220阳性种群表现出配体依赖性的细胞因子产生反应。

项目成果

H.Hemmi, T.Kaisho, K.et al.: "The roles of Toll-like receptor 9, MyD88, and DNA-dependent protein kinase catalytic subunit in the effects of two distinct CpG DNAs on dendritic cell subsets"J.Immunol. 170. 3059-3064 (2003)

H.Hemmi、T.Kaisho、K.et al.：“Toll 样受体 9、MyD88 和 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基在两种不同 CpG DNA 对树突状细胞亚群的影响中的作用”J.Immunol

T.Kaisho, S.Akira: "Toll Receptors"Landes Bioscience. 15 (2003)

T.Kaisho、S.Akira：“收费受体”Landes Bioscience。