樹状細胞亜集団の多様性活性化機構の解明

阐明树突状细胞亚群多样性的激活机制

• 批准号: 15023234
• 负责人: 改正 恒康
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023234/
• 关键词: 遺伝子欠損マウス; Toll様受容体; CpG DNA; 樹状細胞; インターフェロン

樹状細胞の活性化様式は、刺激因子ばかりでなく、樹状細胞の亜集団にも依存している。Toll様受容体(TLR)からのシグナルは樹状細胞活性化にとって極めて重要であり、今回、TLR9シグナルによる、種々の樹状細胞亜集団の活性化機構を解析した。TLR9リガンドであるCpG DNAには、機能的、構造的に異なる2種類のタイプ(D型、K型)が存在する。マウス脾臓あるいは骨髄由来CD11c陽性樹状細胞をB220陽性集団とB220陰性集団とに分別して、これら2つのCpG DNAで刺激し、サイトカイン産生、およびCD40などの共刺激分子の発現を検討した。B220陽性樹状細胞は、D型CpG DNAに対してはインターフェロン(IFN)-α、K型CpG DNAに対してはIL-12を優位に産生した。どちらのCpG DNAに対しても、共刺激分子の発現増強は認められた。一方、B220陰性樹状細胞は、どちらのCpG DNAに対してもIL-12を産生し、共刺激分子の発現を増強したが、IFN-αの産生は認められなかった。これらの多様な作用はすべてTLR9あるいはMyD88のどちらかを欠損する樹状細胞において消失した。これらのことから、樹状細胞の中のB220陽性集団は、TLR9シグナルをリガンド依存性に異なるサイトカイン産生応答を示すことが明かとなった。

Dendritic cell activation patterns, stimulatory factors, and dendritic cell aggregation are dependent upon each other. Toll receptor (TLR) is the most important part of dendritic cell activation. It is the most important part of dendritic cell activation. TLR9 gene expression is different from CpG DNA in function and structure, and two types of CpG DNA (D type and K type) exist. To investigate the expression of CpG DNA, CD11c-positive dendritic cells, B220-positive dendritic cells and B220-negative dendritic cells, respectively. B220-positive dendritic cells produce IL-12 in response to D-CpG DNA and IFN-α and K-CpG DNA. The expression of CpG DNA and costimulatory molecules increased significantly. In one case, B220-negative dendritic cells produced CpG DNA, IL-12, IFN-α and costimulatory molecules. This is a multi-function tree that is missing from MyD88. B220 positive cluster in dendritic cells, TLR9 and TLR9 are independent of each other.

项目成果

A.D.Edwards, T.Kaisho et al.: "Toll-like receptor expression in murine DC subsets : lack of TLR7 expression by CD8alpha+ DC correlates with unresponsiveness to imidazoquinolines"Eur.J.Immunol. 33. 827-833 (2003)

A.D.Edwards、T.Kaisho 等人：“鼠 DC 亚群中的 Toll 样受体表达：CD8α DC 缺乏 TLR7 表达与对咪唑喹啉无反应相关”Eur.J.Immunol。

H.Hemmi, T.Kaisho, K.et al.: "The roles of Toll-like receptor 9, MyD88, and DNA-dependent protein kinase catalytic subunit in the effects of two distinct CpG DNAs on dendritic cell subsets"J.Immunol. 170. 3059-3064 (2003)

H.Hemmi、T.Kaisho、K.et al.：“Toll 样受体 9、MyD88 和 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基在两种不同 CpG DNA 对树突状细胞亚群的影响中的作用”J.Immunol

A.Suzuki, T.Kaisho et al.: "Critical roles of Pten in B cell homeostasis and immunoglobulin class switch recombination"J.Exp.Med.. 197. 657-667 (2003)

A.Suzuki, T.Kaisho 等人：“Pten 在 B 细胞稳态和免疫球蛋白类别转换重组中的关键作用”J.Exp.Med.. 197. 657-667 (2003)

M.Yamamoto, T.Kaisho et al.: "Role of Adaptor TRIF in the MyD88-Independent Toll-Like Receptor Signaling Pathway"Science. 301. 640-643 (2003)

M.Yamamoto、T.Kaisho 等人：“接头 TRIF 在 MyD88 独立 Toll 样受体信号通路中的作用”科学。

T.Kaisho, S.Akira: "Toll Receptors"Landes Bioscience. 15 (2003)

T.Kaisho、S.Akira：“收费受体”Landes Bioscience。