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Aキナーゼアンカータンパク(AKAP)依存的シナプス後電位:終止の分子メカニズム

A激酶锚定蛋白（AKAP）依赖性突触后电位：终止的分子机制

基本信息

批准号：
17024020
负责人：
東田陽博
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

中枢、末梢神経の受容体刺激による膜興奮性変調に関与するシナプス電位のうちでも、特にslow EPSPの発生機序の解明は短期記憶のメカニズムを考える上で重要である。しかし、長らく未解決のままであった。この課題に対し、申請者らは、上頚神経節神経細胞の電位依存性カリウムチャネルであるM(KCNQ2/3)チャネルのムスカリン性アセチルコリン受容体刺激による電流抑制のシグナル伝達経路でのAKAP150の役割を解析してきた。今回、アセチルコリンにより活性化されるポストシナプス側でのムスカリン受容体反応での分子メカニズムを理解し、この知識を痴呆症の治療に役立てるため、Mチャンネルの受容体による抑制機序の解明と、そこに関わるAKAP依存的シグナル伝達の解明をし、記憶、学習の分子基盤として新しい視点を提供することとした。KCNQ2/3チャンネルのアミノ酸配列上PKCによるリン酸化サイトは12ケ所(セリンの7ヶ所とスレオニンの5ヶ所)あり、カルチニューリンが(PKC依存的な)セリンのリン酸を脱リン酸化するか否かをアラニン置換(アラニンスキャンニング)で検討し、PKCとカルチニューリンとKCNQチャンネルの相互作用部位を確定した。その部位での脱リン酸化を実験した。また、IQ配列の変異によるチャンネル抑制の変化を観察した。チャンネルのIQ部位のトリプトファンによる蛍光変化により、両者の親和性の強さ、Ca依存性を測定した。最後に、KCNQ抗体でプルダウンされる分子の中にムスカリン受容体とAKAPがが存在する事を見い出した。

Under let body central and peripheral god 経のによる membrane excitability - adjustable に masato and するシナプス potential のうちでも, に missile EPSP の発 vitality sequence の interpret は short-term memory のメカニズムを exam えるで important である. <s:1> ままであったままであった, long らく unresolved ままであった. この subject にし seaborne, applicants らは, 頚経 god god 経の potential dependency カリウムチャネルである M (KCNQ2/3) チャネルのムスカリン sex アセチルコリン under let body による current のシグナル伝 da 経 road での AKAP150 の service cut を parsing してきた. Today, back アセチルコリンにより activeness されるポストシナプス side でのムスカリン by let body against 応での molecular メカニズムを understand し, この knowledge を dementia treatment のに battle てるため, M チャンネルの by let body による inhibit machine sequence の interpret と, そこに masato わる AKAP dependent シグナル伝 da の interpret をし, remember The memory and learning of the molecular base disk とて new <s:1> perspective を provides する <s:1> ととたたたた. KCNQ2/3 チャンネルのアミノ acid column worthy of PKC によるリン acidification サイトは by 12 ケ (セリンの 7 ヶとスレオニンの) by 5 ヶあり, カルチニューリンが (PKC dependent な) セリンのリン acid をリ off ン acidification するか no かをアラニン replacement (アラニンスキャンニング) で beg し検 The interaction sites of PKCとカとカチニュリリリととKCNQチャネネネ <s:1> <s:1> をを are determined to be た. Youdaoplaceholder0 そ site でで deacidification リを experiment たた. Youdaoplaceholder0, IQ coordination <s:1> variation によるチャネネネを観 inhibition of <s:1> variation を観 observation of <s:1> た. チャンネルの IQ parts のトリプトファンによる蛍 light - the により, struck の affinity strong のさ, determination of Ca dependence をした. Finally に, KCNQ antibody でプルダウンされる molecular のにムスカリン by let body と AKAP がが exist する things を see い out した.