キラルブレンステッド酸を用いた高選択的分子変換反応の開発

使用手性布朗斯台德酸开发高选择性分子转化反应

基本信息

批准号：
18037065
负责人：
秋山隆彦
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Gakushuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は既に(R)-BINOLより合成した環状リン酸ジエステルが,キラルブレンステッド酸触媒として高い不斉触媒能を有していることを見いだしている。今回この環状リン酸ジエステルを触媒として用いて,エナンチオ選択的な付加環化反応による含窒素6員環化合物の不斉合成について検討した。電子豊富なジエンとして,反応性の高いBrassard'sジエンを用いて,イミンとの反応を検討した。3,3'位に9-アントリル基の置換したリン酸ジエステルを10mol%用いることにより,アザDiels-Alder反応が速やかに進行し,対応するδ-ラクタムが98%ee以上の高い光学純度で得られることを見いだした。更に,リン酸ジエステルのピリジン塩を触媒として用いることにより,さらに収率が向上した。これは,ピリジン塩を用いることにより,酸性度が低くなり,反応性が高く不安定なBrassard'sジエンの系中での分解が抑制されたためと考えられる。こうして得られたδ-ラクタムは容易に官能基変換が可能であり,様々な,ピペリジンアルカロイド等の不斉合成に適用できる可能性を秘めている。これまで,brassard'sジエンとイミンとの不斉アザDies-Alder反応は,光学活性なイミンを用いたジアステレオ選択的な環化反応は,Waldmannらにより報告されているものの,エナンチオ選択的な触媒的不斉触媒反応はこれまで報告例がなく,今回初めて見いだすことができた。以上,本研究により,キラルブレンステッド酸触媒の新たな展開を見いだすことができた。

我们已经发现，从（r）-Binol合成的循环磷酸二酮作为手性Brönsted酸催化剂具有高的不对称催化能力。在这项研究中，研究了使用这种环状磷酸盐二酯作为催化剂，研究了对映射环载反应对含氮6元环化合物的不对称合成。使用高反应性铜黄体的二烯作为富含电子的二烯研究了与亚胺的反应。发现在3,3'位置用9-抗晶体取代的磷酸二酯的10 mol％允许Azadiels-Alder反应迅速进行，并且可以以98％EE或更高的高光纯度获得相应的δ-LACTAM。此外，使用磷酸二酯的吡啶盐作为催化剂，进一步提高了产率。这被认为是因为使用吡啶盐会降低酸度，并防止系统中高度反应性和不稳定的铜管二烯的分解。因此，获得的δ-lactam可以很容易地在功能上转换，并且具有适用于各种哌啶生物碱等非对称合成的潜力。到目前为止，Waldmann等人已经报道了Brassard二烯和亚胺之间的不对称AZA DIES-ALDER反应，但是以前没有报道过对映选择性催化不对称的催化催化反应，这是我们第一次找到这一点。这项研究使人们可以发现手性布鲁斯特酸催化剂的新发展。