キラルブレンステッド酸触媒を用いた高度分子変換

使用手性布朗斯台德酸催化剂进行高级分子转化

基本信息

批准号：
19020062
负责人：
秋山隆彦
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Gakushuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

光学活性なアミン類の合成は,医薬品の開発研究においても非常に重要な研究課題の一つである。われわれは、(R)-BINOLより得られるリン酸エステルがキラルブレンステッド酸としてすぐれた不斉触媒能を有することを見出している。イミンの不斉還元は,アミン類を光学純度良く得る有用かつ簡便な合成手法である。近年,リン酸をキラルブレンステッド酸触媒を用いHantzschエステルを水素源として用いるリン酸触媒によるイミンの還元反応が知られている。Hantzschエステルに変わる新しい水素供与体の開発が望まれている。我々は,薪たな水素源としてベンゾチアゾリンに着目し,ベンゾチアゾリンを用いた水素移動反応によるケトイミンの還元反応を開発した。ベンゾチアゾリンは,2位の置換基の修飾が容易であり,Hantzschエステルに比べよりチューニングの容易な水素供与体であると考えられる。本手法を用いる事により,これまでのHantzschエステルを水素源として用いた還元反応よりもより高い光学純度で対応するアミンを得る事ができた。次に,インドールのトリフルオロピルビン酸エステルに対するFriedel-Craftsアルキル化反応を検討した。興味ある事により,反応の濃度を変化させる事により不斉収率が大きく変化する事を見出し,対応する付加体を光学純度良く得る事ができた。以上、本研究により,アミン類を高い光学純度で得ることのできる簡便な合成法を見出すことができ、リン酸触媒の適用範囲をさらに拡げることができた。

光活性胺的合成是药物开发研究中最重要的研究主题之一。我们发现，从（R）-Binol获得的磷酸酯具有出色的不对称催化特性，如手性BrönstedAcid。亚胺的不对称还原是一种有用且方便的合成技术，用于获得高光纯度的胺。最近，已知使用磷酸盐使用磷酸盐使用hantzsch酯作为氢源的磷酸盐的磷酸盐还原反应。人们希望开发新的氢供体来代替汉茨酯。我们将重点放在苯噻唑啉作为木材中的来源上，并通过使用苯甲噻唑氨酸来通过氢转移反应形成了酮胺的还原反应。苯甲噻唑啉被认为是一种氢供体，比汉特斯酯更容易修改2位的取代基，并且更容易调节。通过使用这种方法，可以使用汉茨施酯作为氢源的先前还原反应获得相应的胺的光纯度。接下来，研究了吲哚在三氟丙酮酸酯中的Friedel-Crafts烷基化反应。有趣的是，我们发现不对称的产率通过改变反应的浓度而发生了很大变化，并以高光纯度获得了相应的加合物。因此，这项研究揭示了一种简单的合成方法，该方法允许产生具有较高光学纯度的胺，并进一步扩大了磷酸催化剂的应用范围。