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中枢ミエリン特異的膜タンパク質オパリンの有髄神経軸索における機能解析

有髓神经轴突中枢髓鞘特异性膜蛋白蛋白蛋白的功能分析

基本信息

批准号：
18053025
负责人：
古市貞一
金额：
$ 3.9万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

Opalinは、中枢神経系ミエリン膜に特異的に発現するタイプ1膜貫通型の糖タンパク質で、哺乳類ゲノムにのみ存在する系統進化学上新しい遺伝子である。タンパク質は、成熟オリゴデンドロサイトのミエリン形成期に発現が上昇して、免疫ゴールド電顕解析では主にパラノード・ループとインナー・ループの膜に局在する。短いアミノ末端領域にある2つのアスパラギンAsn-6とAsn-12には、シアル酸を含有したN型グルカンが付加される。細胞表面に存在するシアル酸は、カルボキシル基(負電荷)によって水分子(正電荷)と相互作用することにより、細胞認識や細胞膜間の距離等に関与する事が知られている。従って、Opalinの機能を知る上でグルカンの構造と機能の解析は重要である。今年度は、Thr-14にシアル酸含有O型グルカンが付加されることを明らかにした。また、加齢とともにOpalinの分子量が増加し、その増加する主成分はシアル酸であることを示した。さらに、培養細胞に形質発現したOpalinが細胞辺縁部と細胞突起の突端部に局在し、一方、N-グルカンとO-グルカン付加部位の欠失変異体は細胞内分布が変化することから、シアル酸含有グルカンがOpalinの細胞内輸送あるいはOpalinを介した細胞膜間の認識に何らかの作用をもつことが示唆された。ノックアウトマウスの作製に成功しており、さらに詳細な解析によってOpa1in機能を明らかにできるものと期待している。

Opalin, central nervous system ミエリンmembrane special に発appears 1-membrane through-type Sugar タンパク性で, mammal ゲノムにのみ exist する system evolution chemically new しい缝子である.タンパク性は, Mature オリゴデンドロサイトのミエリン Formation stage に発appears がRISE して, Immunityゴールド电顕analyticsでは主にパラノード・ループとインナー・ループの片にbureau in する. Short いアミノTerminal field にある2つのアスパラギンAsn-6とAsn-12 には, シアル acid をcontaining したN type グルカンがFUKA される. There are するシアル acid は, カルボキシル radical (negative charge) and によって water molecules (positive charge) on the cell surface.とInteraction することにより, Cell recognition やThe distance between cell membranes, etc. are related to する事がKnowledge られている.従って、Opalin's functional knowledge and structure and functional analysis are important. This year, Thr-14 にシアル acid contains O-type グルカンがFUKAされることを明らかにした.また, add 齢とともにOpalinのmolecular weight が Increase add し, その increase するmain ingredient はシアル acid であることをshow した.さらに、Cultured cells morphological changes したOpalin がcell 躺縁とcell protrusion の protrusion end に localization in し、One party、N-グルカンとO-グルカンadded part の无不変 allogene は intracellular distribution Intracellular delivery of が変化することから、シアル acid containing グルカンがOpalinはOpalin したの cognition between the cell membrane にらかのをもつことが INDICATION された.しておりしており、さらにDetailed analysisによってOpa1in function を明らかにできるものとlook forward to している.