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中枢ミエリン特異的膜タンパク質オパリンの有髄神経軸索における機能解析

中枢ミエリン特異的膜タンパク質オパリンの有髄神経軸索における機能解析
有髓神经轴突中枢髓鞘特异性膜蛋白蛋白蛋白的功能分析
批准号:
18053025
负责人:
古市 貞一
金额:
$3.9万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2006
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2006 至 2007

项目摘要

项目成果

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Opalinは、中枢神経系ミエリン膜に特異的に発現するタイプ1膜貫通型の糖タンパク質で、哺乳類ゲノムにのみ存在する系統進化学上新しい遺伝子である。タンパク質は、成熟オリゴデンドロサイトのミエリン形成期に発現が上昇して、免疫ゴールド電顕解析では主にパラノード・ループとインナー・ループの膜に局在する。短いアミノ末端領域にある2つのアスパラギンAsn-6とAsn-12には、シアル酸を含有したN型グルカンが付加される。細胞表面に存在するシアル酸は、カルボキシル基(負電荷)によって水分子(正電荷)と相互作用することにより、細胞認識や細胞膜間の距離等に関与する事が知られている。従って、Opalinの機能を知る上でグルカンの構造と機能の解析は重要である。今年度は、Thr-14にシアル酸含有O型グルカンが付加されることを明らかにした。また、加齢とともにOpalinの分子量が増加し、その増加する主成分はシアル酸であることを示した。さらに、培養細胞に形質発現したOpalinが細胞辺縁部と細胞突起の突端部に局在し、一方、N-グルカンとO-グルカン付加部位の欠失変異体は細胞内分布が変化することから、シアル酸含有グルカンがOpalinの細胞内輸送あるいはOpalinを介した細胞膜間の認識に何らかの作用をもつことが示唆された。ノックアウトマウスの作製に成功しており、さらに詳細な解析によってOpa1in機能を明らかにできるものと期待している。
期刊论文(22)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI: 10.1523/jneurosci.2279-06.2007
发表时间: 2007-03-07
期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
影响因子: 5.3
作者: [Sadakata, Tetsushi, Kakegawa, Wataru, Furuichi, Teiichi]
通讯作者: Furuichi, Teiichi
DOI: 10.1074/jbc.m604474200
发表时间: 2007-01-05
期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子: 4.8
作者: [Ohnishi, Tetsuo, Ohba, Hisako, Yoshikawa, Takeo]
通讯作者: Yoshikawa, Takeo
DOI: 10.1523/jneurosci.3819-06.2007
发表时间: 2007-06-06
期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
影响因子: 5.3
作者: [Kuwajima, Masaaki, Dehoff, Marlin H., Smith, Yoland]
通讯作者: Smith, Yoland
Autistic-like phenotypes in CADPS2/CAPS2 knockout mice and aberrant CADPS2 splicing in autictic patients.
CADPS2/CAPS2 敲除小鼠的自闭症样表型和自闭症患者的异常 CADPS2 剪接。
DOI: --
发表时间: 2007
期刊: J. Clin. Invest. 117
影响因子: --
作者: [Sadakata, T.]
通讯作者: T.
19
    The role of CAPS in the activity-dependent dense-core vesicle exocytosis: function and impairment
    • 批准号:
      22K06447
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.66万
    • 财政年份:
      2022
    • 负责人:
      古市 貞一
    • 依托单位:
    小脳の分子構築にかかわる新規遺伝子群のポストゲノム的解析
    • 批准号:
      13202071
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额:
      $3.46万
    • 财政年份:
      2001
    • 负责人:
      古市 貞一
    • 依托单位:
    マウス小脳構築の分子メカニズムについての研究
    • 批准号:
      13210149
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额:
      $3.46万
    • 财政年份:
      2001
    • 负责人:
      古市 貞一
    • 依托单位:
    小脳皮質の生後発達における分子神経生物学的研究
    海外基金