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中枢ミエリン特異的膜タンパク質オパリンの有髄神経軸索における機能解析

有髓神经轴突中枢髓鞘特异性膜蛋白蛋白蛋白的功能分析

基本信息

批准号：
18053025
负责人：
古市貞一
金额：
$ 3.9万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

Opalinは、中枢神経系ミエリン膜に特異的に発現するタイプ1膜貫通型の糖タンパク質で、哺乳類ゲノムにのみ存在する系統進化学上新しい遺伝子である。タンパク質は、成熟オリゴデンドロサイトのミエリン形成期に発現が上昇して、免疫ゴールド電顕解析では主にパラノード・ループとインナー・ループの膜に局在する。短いアミノ末端領域にある2つのアスパラギンAsn-6とAsn-12には、シアル酸を含有したN型グルカンが付加される。細胞表面に存在するシアル酸は、カルボキシル基(負電荷)によって水分子(正電荷)と相互作用することにより、細胞認識や細胞膜間の距離等に関与する事が知られている。従って、Opalinの機能を知る上でグルカンの構造と機能の解析は重要である。今年度は、Thr-14にシアル酸含有O型グルカンが付加されることを明らかにした。また、加齢とともにOpalinの分子量が増加し、その増加する主成分はシアル酸であることを示した。さらに、培養細胞に形質発現したOpalinが細胞辺縁部と細胞突起の突端部に局在し、一方、N-グルカンとO-グルカン付加部位の欠失変異体は細胞内分布が変化することから、シアル酸含有グルカンがOpalinの細胞内輸送あるいはOpalinを介した細胞膜間の認識に何らかの作用をもつことが示唆された。ノックアウトマウスの作製に成功しており、さらに詳細な解析によってOpa1in機能を明らかにできるものと期待している。

Opalin は, central god 経ミエリン membrane に specific に発 now するタイプ type 1 transmembrane の sugar タンパクで, mammals ゲノムにのみ exist する systems into chemical new しい heritage 伝 son である. タンパクは, mature オリゴデンドロサイトのミエリン formation に発 now rising がして, immune ゴールド electric 顕 parsing では main にパラノード · ループとインナー · ループの membrane に bureau in する. Short いアミノ end field にある 2 つのアスパラギン Asn - 6 と Asn - 12 には, シアル acid containing をした n-type グルカンが plus される. に on the cell surface するシアル acid は, カルボキシル base (negative) によって interaction between water molecules (positive) とすることにより know や, cell membrane の distance between に masato and する matter が know られている. The 従って, Opalin <s:1> function を is known to るでグ, カ, <s:1> structure, と function, <s:1> analysis である is important である. Our は, Thr - 14 にシアル acid containing O グルカンが plus されることを Ming らかにした. また, 齢とともに Opalin のが molecular weight raised し, その raised plus する principal component はシアル acid であることを shown した. さらに, culture cell に character 発 now した Opalin が cells 辺 try と cells swelled の ness of に bureau in し, side, N - グルカンと O - グルカンの owe lost - plus parts variants は intracellular distribution が variations change することから, シアル acid containing グルカンが Opalin の intracellular delivery あるいは Opalin を interface した The interaction between cell membranes is に, ら,, を,, とが, とが, and された. ノックアウトマウスの cropping に successful しており, さらに detailed analytical になよって Opa1in function を Ming らかにできるものと expect している.