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細胞増殖制御因子としての細胞外ATPとその受容応答機構の解析

胞外ATP作为细胞增殖调节剂及其受体反应机制分析

基本信息

批准号：
05671806
负责人：
岡島史和
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至 1994
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671806/
关键词：
ATP プリン作動性アデノシン TSH DNA合成 GTP結合蛋白質 FRTL-5甲状腺細胞 Hep G2細胞

项目摘要

FRTL-5甲状腺細胞は甲状腺刺激ホルモン(TSH)に依存して増殖する。この作用はアデニル酸シクラーゼを活性化するフォルスコリンでも再現でき、cAMPを介した作用である。一方、ATPは単独ではDNA合成を促進するがTSHと共存させるとTSHのDNA合成能を抑制した。このATP作用の解析の結果、ATPのDNA合成促進作用はおそらくホスホリパーゼC-Ca^<2+>系を介した作用であること、一方ATPによるDNA合成抑制作用はATPの分解産物であるアデノシンでも再現できた。したがってATPが細胞膜エクトヌクレオチダーゼによってアデノシンに代謝されA_1アデノシン受容体を介している可能性が示唆された。しかしアデノシン作用は百日咳毒素で完全に遮断されるのに対しATPのDNA合成抑制は毒素処理で一部しか抑制されず百日咳毒素非感受性の経路の存在も示唆された。我々はさらにヒト肝ガン細胞であるHep G2でも同様にATPのDNA合成活性を検討したところ、細胞密度に依存して作用を発揮することが明らかにされた。すなわち低密度ではATPは合成を高め、一方、高密度では逆に抑制する。この場合も抑制はアデノシンで再現できる。このように今回新たに2種の細胞においてATPが細胞増殖を抑制する活性があることが明らかにされた。我々の用いた細胞に関する限り、ATPそれ自身はおそらくP_2受容体を介して増殖促進に、一方、その分解産物であるアデノシンは逆に増殖抑制作用を有すると結論される。

FRTL-5 thyroid cells are dependent on thyroid stimulation (TSH) for proliferation. This action is mediated by the activation of cAMP and the reproduction of cAMP. ATP alone promotes DNA synthesis, TSH co-exists, and TSH inhibits DNA synthesis. As a result of ATP action, ATP DNA synthesis promotion effect is mediated by ATP C-Ca^<2+> system, ATP DNA synthesis inhibition effect is reproduced by ATP decomposition product. The possibility of ATP metabolism in the cell membrane is also discussed. The effect of pertussis toxin on DNA synthesis is completely inhibited by ATP and partially inhibited by the presence of pertussis toxin non-susceptible pathways. The activity of ATP in the liver cells is dependent on cell density. Low density ATP synthesis high density ATP synthesis In this case, it is necessary to suppress the occurrence of the disease. This is the first time that two kinds of cells have been identified. The results showed that ATP could inhibit the proliferation of cells in vitro and promote the proliferation of cells in vitro.