TCR遺伝子の対立遺伝子排除による自己形成の分子基盤

TCR基因等位基因排除自我形成的分子基础

• 批准号: 20060040
• 负责人: 縣 保年
• 金额: $ 5.63万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060040/
• 关键词: 遺伝子発現; 転写因子; クロマチン; エピジェネティクス; 対立遺伝子排除

抗原受容体遺伝子の再構成は、通常片方の染色体に限って起こることが知られており、対立遺伝子排除と呼ばれている。これはクローン選択説の基盤であり、その破綻は免疫自己の形成異常につながると考えられるが、その分子機構については明らかでなかった。我々は、多くの抗原受容体遺伝子の転写制御に関与するbHLH転写因子E2Aに着目して解析を行ない、E2AがT細胞受容体(TCR)β遺伝子の組換え部位に直接結合し、ヒストンアセチル化を上昇させ組換えを誘導することを見出した。さらに、片方の染色体で機能的な再構成が成功し負の抑制シグナルが伝達されると、E2Aの抑制因子であるId3が誘導され、E2Aが組換え部位から解離することによってもう一方の染色体での再構成が抑制されることを見出し、これが対立遺伝子排除の鍵となる機構であることを明らかにした。一方、近年、遺伝子座の短縮や伸展といった染色体ダイナミクスが転写や組換えに重要であることが明らかにされつつある。そこで本研究では、E2Aがヒストンアセチル化に代表されるエピジェネティクスと、染色体ダイナミクスをどのように制御しているか明らかにすることを目的として、3次元構造の維持された核内で染色体領域を可視化する3D-FISHによりTCRβ遺伝子座の伸縮状態を解析した。その結果、再構成が起きる段階では上流のV領域と下流のD-J領域が接近し、再構成が終了し対立遺伝子排除が成立する段階で両領域が離れることがわかった。さらに再構成が抑制されている細胞にE2Aを過剰発現させたところ、V、DJ領域の接近がみとめられるとともに再構成が新たに誘導された。これらの結果は、E2Aがエピジェネティクスの変化に加えて、遺伝子座の短縮・伸展といった染色体ダイナミクスにも関与し、さらに両者を有機的に結びつけている可能性を示唆するものである。

The antigen acceptor is regrouped, and the chromosomes of the antigen acceptor are usually limited to the number of chromosomes on the side. You should select the basic information system and immunize yourself to form a regular system, and the molecular organization should make sure that it is clear that it is not necessary. The target of our antigen receptor, polypeptide antigen acceptor, and bHLH writing factor E2A, is the direct combination of the tissue structure of E2A T-cell receptor (TCR) β-receptor, and the target target of E2A T-cell receptor. The mechanism of chromosomes is reorganized into a successful inhibitor, an inhibitor, an Id3 marker, an E2A inhibitor, and an inhibitor. The chromosomes on one side of the system are reorganized into a device that inhibits the growth of the chromosome, and the system eliminates the possibility that the device will be detected. On the one hand, in recent years, the constellation is short-stretched, chromosomes, chromosomes, chromos In this study, E2A

项目成果

Regulation of Allelic Exclusion at the TCRβ Locus by the Helix-Loop-Helix Protein, E47.

螺旋-环-螺旋蛋白 E47 对 TCRβ 基因座等位基因排斥的调节。

• 发表时间: 2009
• 作者: Agata Y;Sakamoto S;Tamaki N;Ikawa T;Masuda K;Kawamoto H;Murre C.
• 通讯作者: Murre C.

The NF90-NF45 Complex Functions as a Negative Regulator in the MicroRNA Processing Pathway

• DOI: 10.1128/mcb.01836-08
• 发表时间: 2009-07-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Sakamoto, Shuji;Aoki, Kazuma;Agata, Yasutoshi
• 通讯作者: Agata, Yasutoshi

転写因子E2AとTCRβ遺伝子の対立遺伝子排除

转录因子 E2A 和 TCRβ 基因的等位基因排除

• 发表时间: 2009
• 期刊: 医学のあゆみ 286
• 作者: Sakamoto S;Aoki K;Higuchi T;Todaka H;Morisawa K;Tamaki N;Hatano E;Fukushima A;Taniguchi T;Agata Y.;縣保年
• 通讯作者: 縣保年