自然免疫によるウィルス感染細胞認識機構の解明

阐明先天免疫对病毒感染细胞的识别机制

• 批准号: 15019014
• 负责人: 荒瀬 尚
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019014/
• 关键词: PILR; CD200; NK細胞; Th2; 樹状細胞; 結核菌; 自然免疫; 免疫逃避

本研究では、NK細胞等の自然免疫細胞が発現するペア型レセプターによるウィルス感染細胞認識機構を明らかにし、自然免疫細胞による新たなウィルス感染制御機構を解明することを目的に研究を進めた。その結果、新たな活性化ペア型レセプタークローニング方法であるFlag-trap法を用いることにより、新たに、新規CD200レセプターやPILRといった新たな活性化ペア型レセプターをクローニングした。CD200レセプターに関しては、ある種のヘルペスウィルスにそのリガンドが発現していることが明らかになり、実際、ウィルスCD200発現細胞は、NK細胞に抵抗性を示したことから、ウィルスCD200様分子は、ウィルスの持つ免疫逃避機構の一つに関与していると考えられた。また、PILRのリガンドとして新規分子PILR-Lをクローニングした。PILR-Lは、2B4やEL-4といったIL-4産生細胞に高い発現が認められた他、Th2などのT細胞に発現が認められ、T細胞の活性化制御分子として重要であると考えられた。さらに、結核菌のPE-PGRSと約20%の相同性を示したことから、PILRは自然免疫による結核菌の認識にも関与している可能性が考えられた。以上より、本研究により明らかにした新たな活性化ペア型レセプターは、自然免疫による病原体の新たな認識機構に関与していることが考えられた(Shiratori et al.J.Exp.Med.2004)。今後、これらの、新たなレセプターやリガンドのノックアウトマウスを作成することにより、これらの分子、自然免疫における機能がさらに解明されると思われ、ワクチン開発や、感染防御方法の開発に貢献すると思われる。

This study is aimed at understanding the mechanisms of infection control by natural immune cells such as NK cells. The new Flag-trap method is used in the new CD200 version of PILR. CD200 is a molecular marker of CD200 and a marker of CD200 immune evasion mechanism. PILR is a new regulation component of PILR. PILR-L, 2B4, EL-4 and IL-4 producing cells are highly expressed in T cells, Th2 and T cells are highly expressed in T cells, and T cell activation control molecules are important. In addition, the PE-PGRS of tuberculosis is approximately 20% identical to that of tuberculosis, which raises the possibility that PILR may be relevant to the understanding of tuberculosis in natural immunity. This study was conducted to investigate new mechanisms for recognizing pathogens in natural immunity (Shiratori et al. J. Exp. Med. 2004). In the future, new technologies will be developed for molecular and natural immune functions, and for the development of infection prevention methods.

项目成果

Arase, N.: "IgE-mediated activation of NK cells through Fc γ RIII."J.Immunol.. 170・6. 3054-3058 (2003)

Arase, N.：“IgE 通过 Fc γ RIII 介导的 NK 细胞激活。”J.Immunol.. 170・6 (2003)。

Lodoen, M.: "NKG2D-mediated natural killer cell protection against cytomegalovirus is impaired by viral gp40 modulation of retinoic acid early inducible 1 gene molecules."J.Exp.Med.. 197・10. 1245-1253 (2003)

Lodoen, M.：“NKG2D 介导的针对巨细胞病毒的自然杀伤细胞保护受到视黄酸早期诱导 1 基因分子的病毒 gp40 调节的损害。”J.Exp.Med. 197・10 (2003)。

Shiratori, I.: "Activation of Natural Killer Cells and Dendritic Cells upon Recognition of a Novel CD99-like Ligand by Paired Immunoglobulin-like Type 2 Receptor."J.Exp.Med.. 199・4. 525-533 (2004)

白鸟 I.：“配对免疫球蛋白样 2 型受体识别新型 CD99 样配体后的自然杀伤细胞和树突状细胞的激活”，J.Exp.Med. 199・4。

Sakurai, D.: "FcεRIγ-immunoreceptor tyrosine-based activation motif is differentially required for mast cell function in vivo."J.Immunol.. 172・4. 2374-2381 (2004)

Sakurai, D.：“体内肥大细胞功能需要基于 FcεRIγ-免疫受体酪氨酸的激活基序。J.Immunol.. 2374-2381 (2004)”

Arase, H.: "Specific recognition of virus-infected cells by paired NK receptors."Rev.Med.Virol.. (in press).

Arase, H.：“配对 NK 受体对病毒感染细胞的特异性识别。”Rev.Med.Virol..（正在出版）。