癌の分子標的治療をめざした効率的アンチセンスオリゴヌクレオチドのデザイン
用于分子靶向癌症治疗的高效反义寡核苷酸的设计
基本信息
- 批准号:15025214
- 负责人:
- 金额:$ 2.5万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
癌の分子標的治療を行なううえで,生体内で効果的に機能するアンチセンスオリゴヌクレオチド(ASODN)をデザインすることを目的として,生体内RNA・DNAハイブリッドの特性や内在性のRNase Hとの関連,およびDNAハイブリッド形成部位について検討した。(1)生体内RNA・DNAハイブリッドの特性…大腸菌RNase HによるRNA分解は当初精巣特異的であると思われたが,酵素量の増加あるいは反応時間を延長することにより,調べる限りすべての組織のRNAが感受性を示すことが明らかとなった。また,分解産物はノーザンブロット上で複数の明確なハンドとして検出されることや,RNase Hに対する感受性はmRNAにより異なることなどから,DNAはmRNA上の特定部位にハイブリダイズしていることが示唆された。さらに,プライマーを外部から加えなくても逆転写酵素によりcDNA合成が可能であったことから,RNA・DNAハイブリッドの存在がより明確となった。(2)哺乳動物RNase Hの局在解析…哺乳動物細胞で報告されている2つのRNase Hについて,それぞれに特異的な抗体を作製し解析した結果,RNase H1がおもに核とミトコンドリア画分に存在するのに対し,RNase H2は細胞質に局在していた。RNase H2の細胞質でのRNA・DNAハイブリッド分解への関与を明らかにすることを目的として,遺伝子欠損マウスの作製を試みた。2ラインの変異ES細胞に由来するヘテロ変異マウスが得られ,それぞれのヘテロ変異マウス間で交配を行なったがホモ変異産仔は得られなかった。したがって,胎生致死であると考えられ,RNase H2がRNA・DNAハイブリッド分解を介して,個体発生あるいは細胞の機能に必須な役割を果たしていることが示唆された。(3)ハイブリッド形成部位の同定…アクチンmRNAについて,reverse ligation-mediated PCRにより切断産物のcDNAを増幅した。それらの末端塩基配列を決定した結果,ハイブリッド形成部位にはある程度の傾向性が存在することが示された。今後は癌関連遺伝子mRNAについて解析を行い,切断部位の配列情報にもとづいて合成したAS ODNの標的遺伝子に対する発現抑制効果を解析することにより,このアプローチのAS ODNのデザインに対する有効性を検証する予定である。
The treatment of cancer molecules is effective in the treatment of cancer molecules, and the mechanism for the production of cancer molecules in vivo is to treat the disease. The mechanism for the production of cancer molecules is to induce the formation of cancer in vivo (ASODN). The purpose of this study is to detect the characteristics of RNA ·DNA in vivo. The intrinsic properties of RNase H are sensitive, and the formation site of cancer is sensitive to DNA. (1) the characteristics of RNA ·DNA in vivo. The fungus RNase H strain RNA decomposes the original characteristics of the bacteria, increases the amount of enzymes, prolongs the response time, and limits the sensitivity of the tissue RNA to show that it is sensitive. The number of copies on the decomposition device clearly shows that it is sensitive to mRNA, that it is sensitive to mRNA, and that it is instigated in a specific location on the DNA mRNA. There is a significant difference in cDNA synthesis between the two groups, and there is a clear response in the presence of RNA DNA. (2) the RNase H Bureau of mammalian animals is analyzing … Breast-feeding animals report that there is a significant difference between RNase H and specific antibodies in breast-feeding animals. The results are analyzed by the antibodies of RNase H1, RNase H2 and RNase H2 respectively. RNase H2. RNA. DNA. Please tell me that you need to know that the purpose is different, and that you do not want to make an attempt. 2. The cause of the ES cell is that you don't get it, you get it. RNase H2RNAs
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Zhuang, T., Kashiwabara, S., Noguchi, J., Baba, T.: "Transgenic expression of testis-specific poly(A) polymerase TPAP in wild-type and TPAP-deficient mice"Journal of Reproduction and Development. (in press). (2004)
Zhuang, T.、Kashiwabara, S.、Noguchi, J.、Baba, T.:“野生型和 TPAP 缺陷小鼠中睾丸特异性多聚腺苷酸聚合酶 TPAP 的转基因表达”生殖与发育杂志。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
柏原 真一其他文献
生化学,半数体精細胞特異的遺伝子の発現制御
生物化学,单倍体精子细胞特异性基因表达的调节
- DOI:
- 发表时间:
2005 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Kim;E.;Nishimura;H.;Iwase;S.;Yamagata;K.;Kashiwabara;S.;Baba;T.;柏原 真一 - 通讯作者:
柏原 真一
柏原 真一的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('柏原 真一', 18)}}的其他基金
ポリ(A)鎖を介した精子形成制御の理解に向けた多角的アプローチ
了解多聚 (A) 链介导的精子发生控制的多方面方法
- 批准号:
24K08822 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.5万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
精子形成減数分裂期以降における完全な翻訳抑制と部分的な翻訳抑制の機構
精子发生减数分裂阶段后完全和部分翻译抑制的机制
- 批准号:
21K05498 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.5万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
精細胞細胞質でのmRNAポリ(A)鎖伸長による遺伝子発現制御ネットワークの解析
精子细胞质中 mRNA 聚腺苷酸链延长分析基因表达控制网络
- 批准号:
15030203 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 2.5万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
精巣特異的RNA・DNAハイブリッドの解析とアンチセンス工学への応用
睾丸特异性 RNA/DNA 杂交体的分析及其在反义工程中的应用
- 批准号:
14656132 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 2.5万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
哺乳動物CPEBホモログによるmRNA情報の時空間的発現制御機構の解析
哺乳动物CPEB同源物mRNA信息时空表达调控机制分析
- 批准号:
14035203 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 2.5万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
相似海外基金
ジストロフィン遺伝子エクソン19をモデルとしたアンチセンス治療法の機構解明
以肌营养不良蛋白基因外显子19为模型阐明反义治疗机制
- 批准号:
19790721 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 2.5万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
デュシャンヌ型筋ジストロフィーのアンチセンス治療法に関する分子メカニズムの解明
阐明反义疗法治疗杜氏肌营养不良症的分子机制
- 批准号:
17790703 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.5万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
難治性癌に対するBcl-2アンチセンス治療法の開発
Bcl-2反义疗法治疗难治性癌症的进展
- 批准号:
13218032 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 2.5万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
がん細胞のアポトーシス誘導を目的としたアンチセンス治療法の開発
开发旨在诱导癌细胞凋亡的反义疗法
- 批准号:
12217039 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 2.5万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
がん細胞のアポトーシス誘導を指標としたアンチセンス治療法の開発
以癌细胞凋亡诱导为指标的反义疗法的开发
- 批准号:
11140221 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 2.5万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
腫瘍細胞のアポトーシス誘導を目的としたアンチセンス治療法の開発
开发旨在诱导肿瘤细胞凋亡的反义疗法
- 批准号:
10153217 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 2.5万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
ヒト脳腫瘍におけるサイクリンGの発現と予後判定及びそのアンチセンス治療の試み
细胞周期蛋白G在人脑肿瘤中的表达和预后以及反义治疗的尝试
- 批准号:
09877270 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 2.5万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
造血器腫瘍の遺伝子異常に基づいたアンチセンス治療法の開発
基于造血肿瘤遗传异常的反义疗法的发展
- 批准号:
08671248 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 2.5万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Lac-Z遺伝子導入膵癌転移モデルに対するアンチセンス治療の効果
反义治疗对Lac-Z基因转移的胰腺癌转移模型的影响
- 批准号:
07670575 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 2.5万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
C型肝炎ウイルス全長遺伝子導入マウスによるC型肝炎アンチセンス治療法の基礎的検討
使用全长丙型肝炎病毒基因转移小鼠进行丙型肝炎反义治疗的基础研究
- 批准号:
06770172 - 财政年份:1994
- 资助金额:
$ 2.5万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)