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制がん剤耐性獲得の多様な分子機構と耐性克服法の開発

制がん剤耐性獲得の多様な分子機構と耐性克服法の開発
获得抗癌药物耐药性的各种分子机制和克服耐药性方法的开发
批准号：
01015090
负责人：
桑野 信彦
金额：
$3.07万
依托单位：
大分医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1989 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015090/
关键词：
多剤耐性獲得多剤耐性克服剤シスプラチン耐性エトポシド耐性グルタチオンSートランスフェラーゼDNAトポイソメラーゼIIジハイドロピリジン多剤耐性遺伝子

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项目成果

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制がん剤耐性獲得に関与する機構の多様性を把握するために、我々は様々な制がん剤に対する耐性がん細胞株を樹立し、関与する耐性因子を検索した。同時に耐性因子を標的にした耐性克服法を開発する仕事を進めた。その結果、1.多剤耐性遺伝子mdrー1の発現に重要なプロモーター及びエンハンサー領域を単離し、ビンクリスチンをはじめとする制がん剤によってmdrー1遺伝子の発現が促進することを見出した。2.mdrー1遺伝子産物GP170を標的にしてジピリダモールならびに数多くのジハイドロピリジン系薬剤の中から培養系及び動物実験系で耐性克服する組合せを見出した。3.シスプラチン耐性株を樹立した。耐性株において親株に較べグルタチオンSートランスフェラーゼ(GST)が数倍上昇していること、さらに感受性復帰変異株においてGST活性が再び元に戻っていることを観察した。4.GSTーpiのcDNAを導入した株でGSTーpiが数倍上昇しており、2ー3倍のシスプラチン耐性を獲得することを見出した。5.エトポシドVPー16やテニポシドVMー26に対する50ー100倍の耐性株を単離し、DNAトポイソメラーゼII及びVPー16/VMー26の透過性が変化していることを観察した。今後、mdrー1遺伝子のプロモーター領域に結合する転写因子を明らかにするとともに、制がん剤による転写調節機構を把握したい。また、シスプラチン耐性についてはGST以外の耐性因子の同定ならびにVPー16/VMー26耐性を左右するDNAトポイソメラーゼの役割についての解析を進めていきたい。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Komiyama Sohtaro: "Establishment of tumor cell lines from a patient with head and neck cancer and their different sensitivities to anticancer agents." Cancer. 63. 675-681 (1989)
Komiyama Sohtaro：“头颈癌患者肿瘤细胞系的建立及其对抗癌药物的不同敏感性。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Saburi Yoshio: "Increased expression of glutathione-S-transferase gene in cisplatinum-resistant variants of Chinese hamster ovary cell line." Cancer Research. 49. 7020-7025 (1989)
Saburi Yoshio：“中国仓鼠卵巢细胞系的顺铂抗性变体中谷胱甘肽-S-转移酶基因的表达增加。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kohno Kimitoshi: "The direct activation of human multidrug resistance gene(MDR1)by anticancer agents." Biochemical Biophysical Research Communications. (1990)
Kohno Kimitoshi：“抗癌药物直接激活人类多药耐药基因（MDR1）。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
薬剤感受性と血管新生の分子標的から見たがんの診断と治療
多剤耐性の分子標的としてのABCトランスポーター遺伝子群の発見と機能
  • 批准号：
    11140253
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $6.4万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    桑野 信彦
  • 依托单位：
    Kyushu University
抗がん剤感受性を制御する細胞内分子標的の発現と機能
  • 批准号：
    08266110
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $63.36万
  • 财政年份：
    1996
  • 负责人：
    桑野 信彦
  • 依托单位：
    Kyushu University
臨床応用可能な抗がん剤耐性マーカーの探索とその克服
  • 批准号：
    07274111
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $9.6万
  • 财政年份：
    1995
  • 负责人：
    桑野 信彦
  • 依托单位：
    Kyushu University