アポトーシスを介した滑膜細胞死の分子細胞機構解明と慢性関節リウマチの治療への応用

阐明滑膜细胞凋亡的分子细胞机制及其在类风湿性关节炎治疗中的应用

• 批准号: 06770341
• 负责人: 中島 利博
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770341/
• 关键词: 慢性関節リウマチ; 滑膜細胞増殖; アポトーシス; HTLV-I; アンチセンスDNA; トロンビン; HTLV-I型関節症; Fas

本年度我々は「アポトーシスを介した滑膜細胞の分子細胞機構」に関して、本助成の援助のもと主に、以下のことを明らかにした。(1)慢性関節リウマチ(RA)患者の滑膜細胞ではアポトーシスによる細胞死が高率に認められた。さらにアポトーシス惹起抗体であるFAS抗体に感受性であることも示した(A&R, T. Nakajimaら)。(2)HTLV-I型関節症の滑膜細胞をその増殖能及び形態学的に明確に分類した(Clinical Immunology and Immunopathology, T. Hasunuma, T. Nakajimaら)。現在、(1)のアポトーシスを生じる滑膜細胞の分類を検討中である。(3)滑膜細胞増殖因子としてトロンビンがその候補の1つになりうることを示した(Clinical Immunology and Immunopathology, H. Shin, T. Nakajimaら)。(4)滑膜細胞と同様な管腔の表層の機能的細胞の1つである血管内皮及び平滑筋細胞のトロンビン受容体による情報伝達機構を明らかにした(BBRC,204,950-955,1994 T. Nakajima, et al.)。(5)(4)を更に発展させ、血管平滑筋におけるトロンビン受容体情報伝達機構の特異的遮断薬及びアンチセンスDNAを開発した(BBRC,203,1181-1187,1994 T. Nakajima, et al)。これらの研究結果により、RA滑膜において増殖能の亢進(トロンビンによる作用も含めて)と、アポトーシスによる細胞死という相反する現象が生じていること、さらにトロンビンによる過増殖に関しては特異的に制御可能であることを示した。今後、これらの点を中心にRA及び慢性難治性疾患の病態解明を進め、その病因の解明、治療法の開発を総合的に展開する予定である。

This year, we will introduce the molecular organization of synovial cells, and this will help to become the host of aid recipients. (1) synovium, synovium, syno The antibody was aroused, the FAS antibody was susceptible, the susceptibility was detected, and the antibody R, T. Nakajima was shown. (2) Clinical Immunology and Immunopathology, T. Hasunuma, T. Nakajima classification of synovium cells of HTLV- type I syndrome. Now, (1) the synovial cells of the synovium are classified and classified. (3) synovial cytokines (Clinical Immunology and Immunopathology, H. Shin, T. Nakajima). (4) the synovium cell is the same as that of the lumen table. The vascular endothelium and smooth muscle cells are sensitive to the capacity of the recipient (BBRC,204950-955 1994 T. Nakajima, et al.). (5) (4) the screening of the vascular smooth tendons, the tolerance of the vascular smooth tendons, and the opening of the DNA (BBRC,203,1181-1187, 1994 T. Nakajima, et al). The results of the study showed that the proliferation of RA synovium was increased (including the effect), and the cell death was detected in the synovium of the synovium. The results of the study showed that the proliferation of the synovium of the synovium was increased. From now on, the RA and the etiology of chronic chronic diseases will be improved, and the treatment methods will be opened.

项目成果

T. Nakajima, H. Aono, et al.: "Apoptotic synovial cell death in rhcumatoid arthritis." Arthritis & Rheumatism. (in press). (1994)

T. Nakajima、H. Aono 等人：“类风湿性关节炎中的凋亡性滑膜细胞死亡。”

T. Nakajima, I. Kitajima, et al.: "Involvement of NF-κB activation in thrombin-induced human vascular smooth muscle cell proliferation." Biochem, Biophys. Res. Commun.204. 950-955 (1994)

T. Nakajima、I. Kitajima 等人：“NF-κB 激活参与凝血酶诱导的人血管平滑肌细胞增殖”，Biochem，Biophys Res. 950-955。

J. Nishi, T. Nakajima, et al.: "Molecular typing of the methicillin resistance determinant(mec)of clinical strains of Staphylococcus based on mec hypervariable region length polymorphisms." J. Laboratory and Clinical Medicine. (in press). (1994)

J. Nishi、T. Nakajima 等人：“基于 mec 高变区长度多态性对葡萄球菌临床菌株的甲氧西林耐药决定簇 (mec) 进行分子分型。”

T. Hasunuma, T. Nakajima, et al.: "Establishment and characterization of synovial cell clones with intergrated human T-cell lcukemia virus type I." Clinica Immunology and Immunopatology. 72. 90-97 (1994)

T. Hasunuma、T. Nakajima 等人：“整合了 I 型人类 T 细胞白血病病毒的滑膜细胞克隆的建立和表征。”

T. Nakajima, I. Kitajima, et al.: "E5510 antagonizes thrombin receptor signals by inhibiting NF-κB activation." Biochem. Biophys. Res. Commun.203. 1181-1187 (1994)

T. Nakajima, I. Kitajima 等人：“E5510 通过抑制 NF-κB 激活来拮抗凝血酶受体信号。Biochem. Commun.203 (1994)。