腫瘍・宿主条件の系統的解析に基づく癌化学療法の最適化設計

基于肿瘤及宿主状况系统分析的癌症化疗优化设计

• 批准号: 04151033
• 负责人: 橋田 充
• 金额: $ 9.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151033/
• 关键词: 癌化学療法; 腫瘍・宿主条件; 薬物送達システム; ファーマコキネティクス; 多剤耐性; 化学塞栓療法; モノクローナル抗体; メタロチオネイン

本研究では、癌化学療法の効果を決定する腫瘍・宿主側因子として、腫瘍細胞の生化学的、生物学的感受性、腫瘍が発生あるいは転移した部位の血行動態などの環境、全身レベルでの物質代謝動態などを取り上げ、それぞれに関する基礎研究を通じて個々の段階における治療効果の増強を図ると共に、併せて癌を俯瞰的に眺める立場より癌化学療法の最適化設計指針を確立することを目的として研究を行なった。以前からの研究の継続として、耐性克服、転移防止、進行癌の治療、副作用の制御など癌化学療法の隘路となっている諸問題について各領域毎に問題点を取り上げ、それを克服する具体的なアプローチを模索した結果、全体に共通する生物学的要因に対して理解と整理が進み、薬物送達システム(DDS)に代表される治療技術の開発が進展した。具体的には、例えば、シスプラチンやカンプトテシンに代表される抗癌剤の体内動態に関するファーマコキネティクス解析により、至適投与法が確立され奏功率の予測が可能となった。また、モノクローナル抗体、リポソームを利用したターゲティング療法や化学塞栓療法に関する基礎的・臨床的検討が進められ、こうした療法の効果と適用範囲を明確にすることができた。一方、抗癌剤に対する耐性獲得現象に関しても、P糖蛋白が関与する耐性機構や、未だ機構の不明なシスプラチン耐性腫瘍細胞株の耐性について検討が行われ、それぞれの耐性細胞に対してこれを克服する方法が提案されるに至った。さらに、抗癌剤の副作用を抑制する試みに関しても、メタロチオネイン誘導作用の強いビスマス化合物およビその投与法が見いだされ、臨床試験が計画されている。また、アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いた遺伝子治療に対する基礎研究に対する取り組みもスタートした。

This study で は, cancer chemotherapy の unseen fruit を decided す る swollen sores, host factors と し て, swollen sores cell の susceptibility of biochemistry, biology, swollen sores が 発 raw あ る い は planning move し た parts の blood line dynamic な ど の environment, whole body レ ベ ル で の metabolism dynamic な ど を take り げ, そ れ ぞ れ に masato す る basic research を tong じ て a 々 の Duan Jie に お け る treatment services fruit の raised strong を 図 る と に and total せ て carcinoma を overlooking に jams め る position よ り cancer chemotherapy の optimization design pointer を establish す る こ と を purpose と し て を line な っ た. Before か ら の research の 継 続 と し て, patience to overcome, planning to move to prevent, の for cancer treatment, side effects の suppression な ど cancer chemotherapy の defile と な っ て い る etc に つ い て in various fields in their に problem point を take り げ, そ れ を overcome す る specific な ア プ ロ ー チ を die line し た results, all the common に す る biology in に し seaborne て understand と finishing Youdaoplaceholder0 in み and drug delivery システム(DDS)に represent the development and progress of される therapeutic technology <s:1> and が in た た. Specific に は, example え ば, シ ス プ ラ チ ン や カ ン プ ト テ シ ン に representative さ れ る anti-cancer tonic の body dynamic に masato す る フ ァ ー マ コ キ ネ テ ィ ク ス parsing に よ り, to optimum cast with が established さ の れ play power may be が と な っ た. ま た, モ ノ ク ロ ー ナ ル antibodies, リ ポ ソ ー ム を using し た タ ー ゲ テ ィ ン グ therapy や chemical plug plug に masato す る basis, clinical beg が 検 into め ら れ, こ う し た therapy の unseen fruit と applicable van 囲 を clear に す る こ と が で き た. Party, anticancer tonic に す seaborne る patience for phenomenon に masato し て も, P glycoprotein が masato and す る や, patience is not だ institutions の unknown な シ ス プ ラ チ ン patience swollen sores cell lines の patience に つ い て 検 line for が わ れ, そ れ ぞ れ の patience cells に し seaborne て こ れ を overcome す る method proposed が さ れ る に to っ た. さ ら に, anticancer tonic の side-effects を inhibit す る try み に masato し て も, メ タ ロ チ オ ネ イ ン strong entrainment の い ビ ス マ ス compound お よ ビ そ の cast with method が い だ さ れ, clinical test が project さ れ て い る. ま た, ア ン チ セ ン ス オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド を with い た heritage 伝 son treatment に す seaborne る basic research に す seaborne る group take り み も ス タ ー ト し た.

项目成果

Tatsuta,T.: "Functional involvement of P-glycoprotein in blood-brain barrier." J.Biol.Chem.267. 20383-20391 (1992)

Tatsuta,T.：“P-糖蛋白在血脑屏障中的功能参与。”

Kasahara,K.: "Determinants of response to the DNA topoisomerase II inhibitors doxorubicin and etoposide in human lung cancer cell lines" J.Natl.Cancer Inst.84. 113-118 (1992)

Kasahara,K.：“人肺癌细胞系中 DNA 拓扑异构酶 II 抑制剂阿霉素和依托泊苷反应的决定因素”J.Natl.Cancer Inst.84。

Mesegi,M.: "Permeability of macromolecules in cultured endothelial and tumor cell layers on microporous membranes" Int.J.Pharm.78. 103-113 (1992)

Mesegi,M.：“微孔膜上培养的内皮细胞和肿瘤细胞层中大分子的渗透性”Int.J.Pharm.78。

Noguchi,A.: "Preparation and properties of the immunoconjugate composed of anti-human colon cancer monclonal antibody and mitomycin C-dextran conjugate" Bioconjugate Chem.3. 132-137 (1992)

Noguchi,A.：“抗人结肠癌单克隆抗体和丝裂霉素C-葡聚糖缀合物组成的免疫缀合物的制备和特性”Bioconjugate Chem.3。

Kato,T.: "Embolization of the kidney.in“Urological Oncology"(eds.Waxman,J.,Williams,G.)pp.216-230," Edward Arnold,London, (1992)

Kato, T.：“肾脏栓塞。《泌尿肿瘤学》（Waxman, J.、Williams, G. 编）第 216-230 页”，Edward Arnold，伦敦，（1992 年）