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腫瘍・宿主条件の系統的解析に基づく癌化学療法の最適化設計

基于肿瘤及宿主状况系统分析的癌症化疗优化设计

基本信息

批准号：
03151032
负责人：
橋田充
金额：
$ 8.83万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、癌化学療法の効果を決定する腫瘍・宿主側因子として、腫瘍細胞の生化学的、生物学的感受性、腫瘍が発生あるいは転移した部位の血行動態などの環境、全身レベルでの物質代謝動態などを取り上げ、それぞれに関する基礎研究を通じて個々の段階における治療効果の増強を図ると共に、併せて癌を俯瞰的に眺める立場より癌化学療法の最適化設計指針を確立することを目的として研究を行なった。研究の第一段階として、耐性克服、転移防止、進行癌の治療、副作用の制御など癌化学療法の隘路となっている諸問題について各領域毎に問題点を取り上げ、それを克服する具体的なアプロ-チを模索した結果、全体に共通する生物学的要因に対する普遍的理解が進み、薬物送達システム(DDS)に代表される治療技術の開発が促進された。具体的には、例えば、シスプラチンに代表される抗癌剤の体内動態に関するファ-マコキネティクス解析により、至適投与法が確立され奏功率の予測が可能となった。また、モノクロ-ナル抗体を利用したタ-ゲティング療法や化学塞栓療法に関する基礎的・臨床的検討が進められ、こうした療法の適用と効果を明確にすることができた。一方、抗癌剤に対する耐性獲得現象に関しても、P糖蛋白が関与する耐性機構やシスプラチン耐性腫瘍細胞株の耐性機構について検討が行われ、耐性細胞に対しても有効性を示す新規抗癌剤の候補物質が見いだされた。さらに、抗癌剤の副作用を抑制する試みに関しても、メタロチオネイン誘導作用の強いビスマス化合物およびその投与法が見いだされ、臨床試験の段階に至った。今後の課題として、上記各項目に加えて、アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いた遺伝子治療に対する基礎研究にも取り組んでいく予定である。

This study is aimed at determining the efficacy of cancer chemotherapy, including tumor, host-side factors, biochemical and biological susceptibility of tumor cells, tumor development, blood circulation at the site of tumor development, environment, systemic metabolism, and basic research. The optimal design guidelines for cancer chemotherapy were established. The first stage of research, resistance overcoming, migration prevention, cancer treatment, control of side effects, and cancer chemotherapy bottlenecks are among the problems identified in each field, and specific problems to overcome are identified. The results are common to the general understanding of biological factors, and drug delivery systems (DDS) represent the development of therapeutic technologies. Specific examples, such as, for example, represent the in vivo dynamics of anti-cancer agents, such as, for example, in vivo dynamics, and in vivo dynamics. The use of anti-tumor antibodies in patients undergoing chemotherapy is a fundamental and clinical study that clarifies the effectiveness of chemotherapy. One method is to investigate the relationship between resistance acquisition phenomenon and P-glycoprotein, and to investigate the relationship between resistance mechanism and resistance of tumor cell lines. In addition, anti-cancer agent side effects inhibition test related to drug, drug induction and strong drug compounds, drug administration and method of discovery, clinical trial stage to the stage. In the future, we will discuss the basic research of gene therapy in the following items: