课题基金 / 基金详情

腫瘍・宿主条件の系統的解析に基づく癌化学療法の最適化設計

腫瘍・宿主条件の系統的解析に基づく癌化学療法の最適化設計
基于肿瘤及宿主状况系统分析的癌症化疗优化设计
批准号：
03151032
负责人：
橋田 充
金额：
$8.83万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1991 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151032/
关键词：
癌化学療法腫瘍・宿主条件薬物送達システムファ-マコキネティクス多剤耐性化学塞栓療法モノクロ-ナル抗体メタロチオネイン

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
本研究では、癌化学療法の効果を決定する腫瘍・宿主側因子として、腫瘍細胞の生化学的、生物学的感受性、腫瘍が発生あるいは転移した部位の血行動態などの環境、全身レベルでの物質代謝動態などを取り上げ、それぞれに関する基礎研究を通じて個々の段階における治療効果の増強を図ると共に、併せて癌を俯瞰的に眺める立場より癌化学療法の最適化設計指針を確立することを目的として研究を行なった。研究の第一段階として、耐性克服、転移防止、進行癌の治療、副作用の制御など癌化学療法の隘路となっている諸問題について各領域毎に問題点を取り上げ、それを克服する具体的なアプロ-チを模索した結果、全体に共通する生物学的要因に対する普遍的理解が進み、薬物送達システム(DDS)に代表される治療技術の開発が促進された。具体的には、例えば、シスプラチンに代表される抗癌剤の体内動態に関するファ-マコキネティクス解析により、至適投与法が確立され奏功率の予測が可能となった。また、モノクロ-ナル抗体を利用したタ-ゲティング療法や化学塞栓療法に関する基礎的・臨床的検討が進められ、こうした療法の適用と効果を明確にすることができた。一方、抗癌剤に対する耐性獲得現象に関しても、P糖蛋白が関与する耐性機構やシスプラチン耐性腫瘍細胞株の耐性機構について検討が行われ、耐性細胞に対しても有効性を示す新規抗癌剤の候補物質が見いだされた。さらに、抗癌剤の副作用を抑制する試みに関しても、メタロチオネイン誘導作用の強いビスマス化合物およびその投与法が見いだされ、臨床試験の段階に至った。今後の課題として、上記各項目に加えて、アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いた遺伝子治療に対する基礎研究にも取り組んでいく予定である。
英文摘要
本研究では、癌化学療法の効果を決定する腫瘍・宿主側因子として、腫瘍細胞の生化学的、生物学的感受性、腫瘍が発生あるいは転移した部位の血行動態などの環境、全身レベルでの物質代謝動態などを取り上げ、それぞれに関する基礎研究を通じて個々の段階における治療効果の増強を図ると共に、併せて癌を俯瞰的に眺める立場より癌化学療法の最適化設計指針を確立することを目的として研究を行なった。研究の第一段階として、耐性克服、転移防止、進行癌の治療、副作用の制御など癌化学療法の隘路となっている諸問題について各領域毎に問題点を取り上げ、それを克服する具体的なアプロ-チを模索した結果、全体に共通する生物学的要因に対する普遍的理解が進み、薬物送達システム(DDS)に代表される治療技術の開発が促進された。具体的には、例えば、シスプラチンに代表される抗癌剤の体内動態に関するファ-マコキネティクス解析により、至適投与法が確立され奏功率の予測が可能となった。また、モノクロ-ナル抗体を利用したタ-ゲティング療法や化学塞栓療法に関する基礎的・臨床的検討が進められ、こうした療法の適用と効果を明確にすることができた。一方、抗癌剤に対する耐性獲得現象に関しても、P糖蛋白が関与する耐性機構やシスプラチン耐性腫瘍細胞株の耐性機構について検討が行われ、耐性細胞に対しても有効性を示す新規抗癌剤の候補物質が見いだされた。さらに、抗癌剤の副作用を抑制する試みに関しても、メタロチオネイン誘導作用の強いビスマス化合物およびその投与法が見いだされ、臨床試験の段階に至った。今後の課題として、上記各項目に加えて、アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いた遺伝子治療に対する基礎研究にも取り組んでいく予定である。
期刊论文(35)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Koyo Nishida: "Hepatic disposition characteristics of ^<111>In-labeled lactosaminated bovine serum albumin in rats" Pharmaceutical Research. 8. 1253-1256 (1991)
Koyo Nishida：“^<111>In标记的乳糖胺牛血清白蛋白在大鼠中的肝脏分布特征”药物研究。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
永沼 章(井村 裕夫編): "副作用軽減への新しいアプロ-チ,がんのバイオサイエンス4 pp.94ー105" 東京大学学術出版会, (1991)
Akira Naganuma（由 Hiroo Imura 编辑）：“减少副作用的新方法，癌症生物科学 4 pp.94-105”东京大学学术出版社，（1991 年）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Jacquerline A.Goldberg: "Mitomycin C-loaded microcapsules in the treatment of colorectal liver metastases:Pharmacokinetics of regionally administered particulate chemotherapy" Cancer. 67. 952-955 (1991)
Jacquerline A.Goldberg：“载有丝裂霉素 C 的微胶囊治疗结直肠肝转移：区域性颗粒化疗的药代动力学”癌症。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nobuhuko Tanigawa: "Significance of surgical adjuvant chemotherapy for gastric cancer" Journal of Surgical Oncology. 46. 203-207 (1991)
Nobuhuko Tanikawa：“胃癌手术辅助化疗的意义”《肿瘤外科杂志》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 35 条
    リボソーム技術を応用した新規細胞特異的遺伝子送達法の開発
    • 批准号：
      11F01791
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.54万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      橋田 充
    • 依托单位：
      Kyoto University
    iPS細胞作製を目的とした細胞内動態解析に基く効率的非ウイルス型遺伝子導入法開発
    • 批准号：
      09F09131
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.7万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      橋田 充
    • 依托单位：
      Kyoto University
    トランスポゾンを用いたin vivo遺伝子発現長期化による新規慢性疾患療法の開発
    • 批准号：
      21659008
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      橋田 充
    • 依托单位：
      Kyoto University
    免疫細胞指向性ナノ粒子によるNFkB転写制御と移植拒絶抑制への応用
    • 批准号：
      19659037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      橋田 充
    • 依托单位：
      Kyoto University
    海外基金