ヒトDHP-1分布と回腸潅流によるcarbapenem安定性に関する実験的研究

回肠灌注人DHP-1分布及碳青霉烯稳定性的实验研究

• 批准号: 05770881
• 负责人: 村上 浩一
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770881/
• 关键词: DHP-1; 回腸; カルバペネム; 回腸潅流; 虫垂炎

1.ヒト腎DHP-1に対するポリクロナール抗体を用いた免疫組織染色で,回腸吸収上皮表面と腎近位尿細管上皮表面が強く染色され,胃,空腸,胆嚢,虫垂,結腸では染色性が弱かった.また毛細血管内皮も染色され,胃では壁細胞が染色された.すなわち,ヒトでは吸収上皮表面と毛細血管内皮と胃壁細胞にDHP-1は存在することが判明した.手術時に得られたヒト回腸,虫垂,結腸,腎におけるDHP-1の生化学的活性は,回腸では479.2±188.7mU/g・tissue,腎臓は259.8±52.1,虫垂は31.5±21.8,盲腸および上行結腸は64.0±17.0であり,回腸におけるDHP-1活性は他の組織に比べて有意に高値を示した(p<0.01)回腸潅流実験では,4種類のcarbapenemsについて検討した結果,MEPMおよびPAPMは潅流3分〜5分でIPMに比して有意に高い残存率を示し,L-627はその中間の残存率を示し,薬剤の化学構造による差が認められた.急性虫垂炎における炎症の程度とDHP-1活性の関係では,組織学的に高度炎症例では129.6±26.1mU/g・tissue(n=7)と,他の群(n=19)より有意に高値を示した(p<0.01).中等度炎症例でも63.7±19.7(n=8)と,組織学的に異常のない症例(n=5)に比して有意に高値を示した(p<0.05).高度炎症例ではlysozyme活性も19.3±10.8mug/g/tissueと,正常に比して有意に高値を示した(p<0.05).抗菌薬による治療が行われなかった虫垂では,DHP-1活性とlysozyme活性の間にr=0.895の正の相関関係を認めた(p<0.01)治療が行われた虫垂でもr=0.79の正の相関を認めたが,lysozymeの活性の値は低値であった.以上より,ヒトでは,腎皮質よりも回腸でDHP-1活性が高いことが明らかになり,優れた抗菌力と広域抗菌スペクトラムを有する抗生物質であるcarbapenemといえども,体内における分解が腎以外でも起こる可能性が示唆され,外科感染症における治療上の問題の一つであることを明らかにした.

1. Immunohistochemical staining for DHP-1 in kidney, ileal aspirating epithelium and renal proximal urinary tubule epithelium were strongly stained, while stomach, jejunum, gallbladder, appendix and colon were weakly stained. Capillary endothelial cells were stained and gastric wall cells were stained. The presence of DHP-1 in the capillary endothelium and secretory tubules on the surface of the epithelium was identified. The biochemical activity of DHP-1 in ileum, appendix, colon, kidney was 479.2± 188.7 mU/g·tissue, kidney was 259.8±52.1 mU/g·tissue, appendix was 31.5±21.8 mU/g·tissue, appendix was 64.0±17.0 mU/g·tissue, ileum was higher than other tissues.(p<0.01) MEPM and PAPM showed significantly higher survival rates than IPM in 3 - 5 minutes of flow,L-627 showed significantly higher survival rates in the middle of flow, and chemical structure of chemicals showed significant differences. The relationship between the degree of inflammation and the activity of DHP-1 in acute inflammation was reversed. The histological degree of high inflammation was 129.6± 26.1 mU/g·tissue(n=7), and the other group (n=19) was intentionally high (p<0.01). The number of cases with moderate inflammation was 63.7±19.7(n=8), and the number of cases with histological abnormalities (n=5) was significantly higher (p<0.05). Lysozyme activity was 19.3± 10.8 ug/g/tissue in highly inflammatory cases, significantly higher than in normal cases (p<0.05). A positive correlation between DHP-1 activity and lysozyme activity was found (p<0.01). DHP-1 activity in the kidney cortex is high, and there are antibiotics in the kidney cortex. In vivo, there is a possibility of decomposition outside the kidney. In surgical infections, there is a problem with treatment.

项目成果

谷村弘: "Empiric therapyの実際-効果的な抗菌薬の使い方-術前・術後-" 診断と治療. 81. 89-94 (1993)

Hiroshi Tanimura：“实践中的经验治疗 - 如何使用有效的抗菌药物 - 术前和术后”诊断和治疗。 81. 89-94 (1993)

谷村弘: "カルバペネム系抗生剤-panipenem/betamipron、meropenem-臨床評価外科領域" 臨床と微生物. 19. 787-794 (1992)

Hiroshi Tanimura：“碳青霉烯类抗生素 - 帕尼培南/倍他米隆、美罗培南 - 外科领域的临床评价”《临床和微生物学》19. 787-794 (1992)。