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プロスタグランジンを介した肝細胞増殖因子(HGF)の生理作用

前列腺素介导的肝细胞生长因子（HGF）的生理作用

基本信息

批准号：
05772000
负责人：
堀隆光
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Setsunan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

強力な肝再生因子として、近年発見された肝細胞増殖因子(HGF)は、その後scatter factorと同一であることが報告され、クローニングされて、その蛋白化学的解析も進んでいる。最近、我々は、HGFがアラキドン酸代謝を亢進しプロスタグランジン産生を誘導することを見い出した。プロスタグランは種々の生理作用のメディエーターであることが報告されており、例えば、細胞増殖に対しては促進・抑制の両方向の効果を発現しうるし、また、アラキドン酸代謝物のいくつかは、走化作用を有することも報告されている。本研究では、HGFによって産生誘導されたプロスタグランジンなどのアラキドン酸代謝物が、細胞の増殖や運動性の変化に対して如何なる役割を果たしているかを生化学的に解明することを目的とした。本研究では、ヒト胃ガン細胞TMK-1を用いた。まず、HGFが誘導するプロスタグランジンを同定するため、[^<14>C]-アラキドン酸で細胞脂質を標識し、HPLCを用いて分析を行った。その結果、TMK-1細胞で産生されている主なプロスタグランジンはPGE_2であり、HGF刺激によって、このPGE_2産生が4〜5倍に上昇していることが確認された。続いて、HGF刺激により産生されたPGE_2が、どの様な生理作用に関与しているかについて検討した。HGF刺激を行う前にプロスタグランジン合成阻害剤であるインドメタシンやフルルビプロフェンで細胞を処理することによりプロスタグランジン産生を抑制し、細胞の運動性や形態変化に、どの様な影響を及ぼすかを調べた。ケモタキシスチャンバーや[^3H]チミジンなどを用いた実験を行った結果、TMK-1細胞では、プロスタグランジン合成を抑制しても、HGF刺激で促進された細胞の運動性や増殖には影響を与えないことが判明した。以上の結果より、本研究では、HGFにより誘導されたプロスタグランジンはこれらの生理作用の制御には関与していないことが示された。

A potent liver regeneration factor (HGF) has been identified in recent years as a post-scatterer factor. Recently, HGF has been found to be responsible for the production of acid. The physiological effects of these metabolites are reported in this paper. For example, the effects of promoting and inhibiting the growth of cells are reported in this paper. The aim of this study is to clarify how HGF induces cell growth and motility. In this study, TMK-1 cells were used in vitro. HGF <14>induction and identification of cellular lipids by HPLC As a result, TMK-1 cells produced a 4-to 5-fold increase in PGE_2 production stimulated by HGF. PGE_2 is produced by HGF stimulation, and the physiological effects of HGF are related to HGF stimulation. HGF stimulates cell growth, inhibits cell growth, and modulates cell motility and morphological changes. The effect of HGF stimulation on the motility of TMK-1 cells was identified. These results indicate that HGF can be induced in a variety of physiological processes.