動物細胞環状ADP-リボース合成酵素関連遺伝子の単離とその機能解析

动物细胞环ADP核糖合酶相关基因的分离及其功能分析

• 批准号: 06780499
• 负责人: 仁科 博史
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06780499/
• 关键词: HL-60細胞; NADase; レチノイン酸; CD38; ADP-リボース; アメフラシ; ヒアルロン酸; 細胞接着分子

当初計画したように、「HL-60細胞におけるレチノイン酸によって特異的に発現誘導されるNADase活性の実体は表面抗原CD38である」という興味ある知見(J.Biol.Chem.,268,16895-16898,1993)に基き研究は遂行され、以下の成果を得ることができた。1.ヒトCD38分子のアミノ酸配列中には細胞外マトリックス分子の一種であるヒアルロン酸との結合部分が3ケ所存在することを見い出し、in vitroの結合実験によりその結合能を明らかにした。これらの結果より、「血球系細胞におけるCD38分子の生理的役割の一つは細胞接着に関与することである」という細胞レベルの最近の知見をより具体的に検証することが可能となった(Biochem.Biophys.Res.Commun.,203,1318-1323,1994)。2.CD38分子と構造の類似性が指摘されているアメフラシの環状ADP-リボース合成酵素(ADP-ribosyl cyclase)との生化学的特性を比較検討した。その結果、CD38分子の有する酵素活性の大部分はNADase活性でありADP-ribosyl cyclase活性はその1/100以下であること等、CD38分子とアメフラシの酵素との異なる特性を明らかにすることができた(J.Biochem.,117,125-131,1995)。これらの結果より、「CD38分子は酵素、受容体、接着能を有する多機能分子である」ことが明らかとなった。現在、CD38分子が動物細胞内で環状ADP-リボース合成酵素として機能する可能性の検討と、動物細胞内にもアメフラシ型のADP-ribosyl cyclaseの存在を示唆する結果が得られているのでこの未知分子の検索へと研究は展開されている。

The original project was "HL-60 cell specific induction of NADase activity and surface antigen CD38"(J. Biol.Chem., 268, 16895 - 16898, 1993). 1. CD38 molecule is a kind of extracellular molecule, and its binding part exists in vitro. The results are as follows: "The physiological function of CD38 molecule in blood cell line cells is related to the next cell cycle". Recent knowledge of cell cycle is related to specific evidence (Biochem.Biophys.Res.Commun., 203,1318-1323,1994)。2. The similarity of CD38 molecular structure and biochemical properties of ADP-ribosyl cyclase were compared. As a result, most of the enzyme activities of CD38 molecule are NADase activity, ADP-ribosyl cyclase activity is less than 1/100, and the enzyme characteristics of CD38 molecule are different (J. Biochem., 117,125-131,1995)。"CD38 molecule is a multifunctional molecule with enzyme, receptor and subsequent energy." Now, we have investigated the possibility of CD38 as a cyclic ADP-ribosyl cyclase in animal cells, and have demonstrated the presence of ADP-ribosyl cyclase in animal cells.

项目成果

Tomohiko Maehama: "ADP-Ribosy Larginine Glycohydrolase Catalyzing the Release of ADP-ribose from the Cholera Toxin-Modified α-Subunits of GTP-Binding Proteins." J.Biochem.116. 1134-1138 (1994)

Tomohiko Maehama：“ADP-核糖精氨酸糖水解酶催化 GTP 结合蛋白霍乱毒素修饰的 α-亚基释放 ADP-核糖。J.Biochem.1134-1138”。

Hiroshi Nishina: "CeLL Surface Antigen CD38 Identified as Ecto-enzyme of NAD Glycohydrolase Has Hyaluronate-binding Actinty." Biochem.Biophys,Res.Commun.203. 1318-1323 (1994)

Hiroshi Nishina：“CeLL 表面抗原 CD38 被鉴定为 NAD 糖水解酶的胞外酶，具有透明质酸结合活性。”

Tomohiko Maehama: "Charactenzation of butulinum C3-catalyzed ADP-ribosylation of rho proteins and identification mammalian C3-like ADP-ribasy Ltransferase." MoL.CeLL.BioL.138. 135-140 (1994)

Tomohiko Maehama：“Rho 蛋白 C3 催化 ADP 核糖基化的表征以及哺乳动物 C3 样 ADP 核糖基转移酶的鉴定。”

Kiyoshi Inageda: "Enzyme Property of Aplysia ADP-Ribosyl Cyclase:Comparison with NAD Glychydrolase of CD38 Antiyen." J.Biochem.117. 125-131 (1995)

Kiyoshi Inageda：“海兔 ADP-核糖基环化酶的酶特性：与 CD38 Antiyen 的 NAD 甘油水解酶的比较。”

Toshiaki Katada: "GTP-binding proteins as the substrate of pertussis toxin-catalyzed ADP-ribosylation." Microbial Toxins. 8. 459-489 (1995)

Toshiaki Katada：“GTP 结合蛋白是百日咳毒素催化 ADP 核糖基化的底物。”