阐明选择性神经细胞死亡的分子机制以及烟碱受体刺激对细胞死亡的保护作用-猫眼课题宝

阐明选择性神经细胞死亡的分子机制以及烟碱受体刺激对细胞死亡的保护作用

批准号：

10176216

负责人：

下濱俊

金额：

$1.02万

依托单位：

Kyoto University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

财政年份：

1998

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1998 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10176216/

关键词：

神経細胞死筋萎縮性側索硬化症 ALS グルタミン酸 NO NOS(NO合成酵素)CGMP PI3キナーゼ

项目摘要

项目成果

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中文摘要

翻译

胎仔ラットの脊髄初代分散培養ニューロンを用いて筋萎縮性側索硬化症(ALS)における選択的運動ニューロン死の分子病態機序について検討した。グルタミン酸を暴露させるると濃度依存性にニューロンが障害されるが、24時間暴露すると10分暴露に比し運動ニューロンの選択的脆弱性が著明となること、受容体の関与についてはAMPA/KA型受容体のみならずNMDA型受容体も関与していることが明らかとなり、グルタミン酸受容体サブタイプの分布以外に選択的運動ニューロン死を規定するメカニズムが存在する可能性が示唆された。慢性低濃度のグルタミン酸暴露による運動ニューロン死はNO合成酵素(NOS)阻害剤とO_2消去剤であるSODによって抑制された。さらに長時間の半減期を有するNO放出薬を24時間暴露させるると運動ニューロンが選択的に障害されることから、グルタミン酸誘発運動ニューロン死にはNOの発生が関与し、運動ニューロンはNOに対して脆弱性を有することが示された。一方、非運動ニューロンは長時間低濃度のグルタミン酸やNOの暴露に対しては抵抗性を示すが、この機序に闇NO-グアニル酸シクラーゼ-cGMPカスケードを介した保護機構が関与している可能性を示すデータが得られ、ALSにおける選択的運動ニューロン死の分子病態に関する仮説を提唱した。一方、ニコチン性受容体刺激による神経保護効果の分子機構についても研究を進めた。ニコチンはPI3 kinaseの下流にあるAktを活性化し,ニコチンのグルタミン酸毒性に対する神経保護効巣は、PI3 kinase-eのinhibitorであるLY294002で抑制された。ニコチン性受容体刺激による神経保護効果にPI3 kinaseカスケードが関与することが示唆された。

英文摘要

期刊论文(1)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Sawada H et al: "Dopamine D2-type agonists protect presencephalic neurons from glutamate cytotoxicity:Mechanisms of neuroprotective treatment against oxidative stress" Annals of Neurology. 44. 110-119 (1998)

Sawada H 等人：“多巴胺 D2 型激动剂保护存在神经元免受谷氨酸细胞毒性：针对氧化应激的神经保护治疗机制”《神经病学年鉴》。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：