课题基金 / 基金详情

神経回路網の形成・成熟・老化・病的過程におけるアポトーシス制御分子の役割

神経回路網の形成・成熟・老化・病的過程におけるアポトーシス制御分子の役割
凋亡调节分子在神经网络形成、成熟、衰老和病理过程中的作用
批准号：
12053242
负责人：
下濱 俊
金额：
$1.47万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053242/
关键词：
発生神経回路網老化アポトーシスカスペースBcl-2アルツハイマー病神経終末

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项目成果

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個体の発生過程においてはアポトーシスによって臓器の形態形成、不要構造の除去、細胞数の調整、異常なあるいは有害な細胞の除去などが行なわれることがわかってきたが、脳の形成・成熟・老化の過程でアポトーシス調節分子がどのように制御され、神経回路網の発達・維持に関与しているかは殆どわかっていない。本研究では、神経回路網の形成・成熟・老化および病的過程におけるアポトーシス制御分子の役割について解析した。胎仔から生後2年までのWistarラットを用いた研究で、神経回路網の形成・成熟・老化に伴い、脳内Bcl-2ファミリー及びcaspaseファミリータンパク質の発現がそれぞれ特異的に制御されていること、また、興味あることに、神経回路網が大きく破綻し、高度の痴呆を呈するアルツハイマー病脳では脳の発生・生後発達期のアポトーシスが盛んな神経回路網が形成される時期と同様に、caspase-3,Bak,Bad,Bcl-2などのアポートーシス関連分子の発現を増大させる機構が作動していることが示唆された。また、8週齢のラット脳より核、ミエリン分画、神経終末、ミトコンドリア、ミクロゾーム、可溶性分画の細胞分画を調整した。各分画でのcaspaseの分布を免疫化学的に半定量的に解析すると、caspase-2、caspase-3、caspase-6、caspase-9、Apaf-1などは、神経終末分画にも多く存在しており、シナプス可塑性機構に関与していることが示唆された。
期刊论文(18)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kakimara J.Kitamura Y et al: "Bip/GRP78-induced protection of cytokines and uptake of amyloid-β(1-42) peptide in microglia"Biochem Biophys Res Commun. 281. 6-10 (2001)
Kakimara J.Kitamura Y 等人：“Bip/GRP78 诱导的细胞因子保护和小胶质细胞中淀粉样蛋白-β(1-42)肽的摄取”Biochem Biophys Res Commun. 281. 6-10 (2001)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kume T,Nishikawa.H et al: "P75-mediated neuroprotection by NGF against glutamate cytotoxiclity in cortical cultures"Brain Research. 852. 279-289 (2000)
Kume T、Nishikawa.H 等人：“NGF 对皮层培养物中谷氨酸细胞毒性的 P75 介导的神经保护作用”脑研究。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Honda K,Sawada H et al: "Phosphatidylinositol 3-kinase mediates neuroprotection by estrogen in cultured cortical neurons"Journal of Neuroscience Research. 60. 321-327 (2000)
Honda K、Sawada H 等人：“磷脂酰肌醇 3-激酶在培养的皮质神经元中介导雌激素的神经保护作用”神经科学研究杂志。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Urashitani M,Nakamizo T et al: "NMDA receptor-mediated mitochoudrical Ca^<2+> overload in acute extitotoxic motor neurons death : a distinct mechanism from chronic neurotoxicity after Ca^<2+> influx"Journal of Neuroscience Research. 63. 377-387 (2001)
Urashitani M、Nakamizo T 等人：“NMDA 受体介导的急性外部毒性运动神经元死亡中的线粒体 Ca^2 过载：与 Ca^2 流入后慢性神经毒性不同的机制”神经科学研究杂志。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 18 条
    筋萎縮性側索硬化症治療薬としての分子シャペロン誘導剤の探索研究
    アルツハイハー病におけるシナプス変性・脱落メカニズムの分子基盤の解明
    • 批准号：
      16015261
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.84万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      下濱 俊
    • 依托单位：
      Kyoto University
    ニコチン性受容体作動薬は筋萎縮性側索硬化症に対する新たな治療薬となりうるか?
    • 批准号：
      15659209
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      下濱 俊
    • 依托单位：
      Kyoto University
    アルツハイマー病におけるシナプス変性・脱落メカニズムの分子基盤の解明
    • 批准号：
      15016057
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.29万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      下濱 俊
    • 依托单位：
      Kyoto University
    海外基金