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神経回路網の形成・成熟・老化・病的過程におけるアポトーシス制御分子の役割

凋亡调节分子在神经网络形成、成熟、衰老和病理过程中的作用

基本信息

批准号：
12053242
负责人：
下濱俊
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

個体の発生過程においてはアポトーシスによって臓器の形態形成、不要構造の除去、細胞数の調整、異常なあるいは有害な細胞の除去などが行なわれることがわかってきたが、脳の形成・成熟・老化の過程でアポトーシス調節分子がどのように制御され、神経回路網の発達・維持に関与しているかは殆どわかっていない。本研究では、神経回路網の形成・成熟・老化および病的過程におけるアポトーシス制御分子の役割について解析した。胎仔から生後2年までのWistarラットを用いた研究で、神経回路網の形成・成熟・老化に伴い、脳内Bcl-2ファミリー及びcaspaseファミリータンパク質の発現がそれぞれ特異的に制御されていること、また、興味あることに、神経回路網が大きく破綻し、高度の痴呆を呈するアルツハイマー病脳では脳の発生・生後発達期のアポトーシスが盛んな神経回路網が形成される時期と同様に、caspase-3,Bak,Bad,Bcl-2などのアポートーシス関連分子の発現を増大させる機構が作動していることが示唆された。また、8週齢のラット脳より核、ミエリン分画、神経終末、ミトコンドリア、ミクロゾーム、可溶性分画の細胞分画を調整した。各分画でのcaspaseの分布を免疫化学的に半定量的に解析すると、caspase-2、caspase-3、caspase-6、caspase-9、Apaf-1などは、神経終末分画にも多く存在しており、シナプス可塑性機構に関与していることが示唆された。

In the process of health, there are many problems in the process of health, such as the formation of the device, the removal of the number of cells, the reduction of the number of cells, the removal of harmful cells, the formation of mature aging, the process of aging, the formation of mature aging, and the formation of mature aging. The divine circuit has reached the level of maintenance and maintenance. The purpose of this study is to form a mature aging disease in the process of aging disease in this study. Two years after birth, the baby was born to study the use of Wistar devices, to form a mature aging network companion, to develop an in-house Bcl-2 network, and to monitor the performance characteristics of real-time health care providers. The high degree of dementia shows that the patients are suffering from the disease, the postnatal phase of the disease, the severity of the disease, the formation of the loop network, the same time frame, the caspase-3. Bak,Bad,Bcl-2 is responsible for the activities of the major financial institutions to show that they are instigated. Make sure that the core is divided, the picture is divided, the end of the cell is drawn, the cell is divided, and the whole picture is made. The semi-quantitative analysis of immuno-chemistry, such as caspase, caspase-2, caspase-3, caspase-6, caspase-9, Apaf-1, and so on, shows that the plasticity mechanism and the plasticity mechanism are sensitive.