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プロテオームによるアルツハイマー病の病態解析法の開発

プロテオームによるアルツハイマー病の病態解析法の開発
利用蛋白质组开发阿尔茨海默病病理分析方法
批准号：
14013034
负责人：
下濱 俊
金额：
$4.16万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013034/
关键词：
アルツハイマー病神経変性疾患プロテオーム蛋白質プロテオミクス二次元電気泳動質量分析プレセニリン

项目摘要

项目成果

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(1)ヒト脳の親水性タンパクについては、約800スポットをデータベース化し、主として質量分析装置を用いた同定を可能にした。疎水性タンパクについては独自に開発した可溶化条件で安定したプロファイリングが可能になり、約200のスポットをデータベース化したが親水性タンパクに比べ変動が大きかった。(2)正常対照群とアルツハイマー病群で脳タンパクの発現を比較し、親水性タンパク、疎水性タンパクとも有意に変動するスポットを確認し、質量分析法により同定している。(3)親水性脳タンパクの糖鎖付加を検討した。アルツハイマー病に特異的な変動は認めなかったが、さらに詳細な検討が必要である。(4)ヒト脳神経細胞・株(SHY-5Y)に家族性AD原因遺伝子産物であるpresenilin 1(PS1)遺伝子を組み込んだ系を確立した。課題として、(1)アルツハイマー病で変化を示した微量タンパクの同定、(2)膜タンパクの分離及びタンパクのリン酸化の検出には、さらに方法論的にいくつかの試行錯誤が必要である。(3)上記研究で行ったスポットごとの群間比較のみでなく、全体のタンパクネットワークの中でのアルツハイマー病での変化を抽出する解析が必要である。現在、ヒト正常脳タンパク質のプロテオームデータベースとして、水溶性タンパク質、疎水性タンパク質の分画ごとにタンパク質のプロファイリングは整備され、AD脳での変動タンパク質を同定する作業に取りかかり、一部はすでに終了した。また、神経系細胞(SH-SY5Y細胞)にAD関連PS1遺伝子の野生型および変異型をstableに発現させる系を確立し、PS1遺伝子により影響を受ける細胞内タンパク質の変動を網羅的に明らかにし、同定する準備が整った。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kitagawa N et al.: "The role of the presenilin-1 homologue gene sel-12 of Caenorhabditis elegans in apoptotic activities"Journal of Biological Chemistry. (in press). (2003)
Kitakawa N等人：“秀丽隐杆线虫早老素1同源基因sel-12在细胞凋亡活性中的作用”生物化学杂志。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Wataya T et al.: "High molecular weight neurofilament proteins are physiological substrates of adduction by the lipid peroxidation product hydroxynonenal"Journal of Biological Chemistry. 277(7). 4644-4648 (2002)
Wataya T 等人：“高分子量神经丝蛋白是脂质过氧化产物羟基壬烯醛加合的生理底物”《生物化学杂志》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tsuji T et al.: "Proteomic profiling and neurodegeneration in Alzheimer's disease"Neurochem Res. 27(10). 1245-1253 (2002)
Tsuji T 等人：“阿尔茨海默氏病的蛋白质组分析和神经变性”Neurochem Res。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takata K et al.: "Role of high mobility group protein-1 (HMG-1) in amyloid-beta homeostasis"Biochemi.Biophys.Res.Commun. 301(3). 699-703 (2003)
Takata K 等人：“高迁移率族蛋白 1 (HMG-1) 在淀粉样β稳态中的作用”Biochemi.Biophys.Res.Commun。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    筋萎縮性側索硬化症治療薬としての分子シャペロン誘導剤の探索研究
    アルツハイハー病におけるシナプス変性・脱落メカニズムの分子基盤の解明
    • 批准号：
      16015261
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.84万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      下濱 俊
    • 依托单位：
      Kyoto University
    ニコチン性受容体作動薬は筋萎縮性側索硬化症に対する新たな治療薬となりうるか?
    • 批准号：
      15659209
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      下濱 俊
    • 依托单位：
      Kyoto University
    アルツハイマー病におけるシナプス変性・脱落メカニズムの分子基盤の解明
    • 批准号：
      15016057
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.29万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      下濱 俊
    • 依托单位：
      Kyoto University
    海外基金