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筋萎縮性側索硬化症治療薬としての分子シャペロン誘導剤の探索研究

筋萎縮性側索硬化症治療薬としての分子シャペロン誘導剤の探索研究
分子伴侣诱导剂治疗肌萎缩侧索硬化症的探索性研究
批准号：
17659265
负责人：
下濱 俊
金额：
$1.79万
依托单位：
Sapporo Medical University (2006)Kyoto University (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 2006
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659265/
关键词：
筋萎縮性側索硬化症分子シャペロンHSP誘導剤治療運動ニューロンSOD1変異SOD1

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项目成果

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家族性筋萎縮性側索硬化症(FALS)の原因遺伝子である変異SOD1の病態的意義を解明するために、変異SOD1と結合する新たなタンパク質を同定し、その役割について解析した。マウスのneuroblastoma cell lineであるNeuro2Aに変異SOD1(G93A)を過剰発現したサンプルおよび変異SOD1(G93A)トランスジェニックマウスの脊髄組織で変異SOD1と特異的に結合するバンドが認められ、質量分析にてheatshock protein 105(HSP105)と判明した。HSP105と変異SOD1の結合は抗体を用いたプロットでも確認した。また一定量の沈降抗体により共沈するHSP105の量は、wild type SOD1では認められず、変異SOD1の病原性の強さと相関していることが分かった。G93Aトランスジェニックマウス脊髄の主要なシャペロンのタンパク量の経時的な変化を検討したところ、運動麻痺の進行期においてHSP70およびHSP27は上昇を示したが、対照的にHSP105は減少を示した。野生型マウスの脊髄前角の免疫染色では、SMI32で染色される運動ニューロンはHSP105で染色され、HSP105は運動ニューロンに多いことが判明した。さらに、培養細胞系でHSP105の過剰発現により変異SOD1を含む凝集体の形成が抑制されることが判明した。以上の結果は、HSP105は変異SOD1と結合し、変異SOD1の凝集形成を抑制することを示した。神経難病であるALSの新たな治療法として、HSP105レベルを増加させる手法の可能性を示唆していると考えられる。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Heat-shock protein 105 interacts with and suppresses aggregation of mutant Cu/Zn superoxide dismutase : clues to a possible atrategy for treating ALS
热休克蛋白 105 与突变型铜/锌超氧化物歧化酶相互作用并抑制其聚集：治疗 ALS 的可能策略的线索
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： Journal of Neurochemistry (In press)
影响因子： --
作者： [新堂 晃大, Banno H, Katsuno M, Waza M, Jiang Y, Adachi H, Yamashita H]
通讯作者： Yamashita H
Stimulation of nicotinic acetylcholine receptors protects motor neurons
DOI： 10.1016/j.bbrc.2005.03.115
发表时间： 2005-05-20
期刊： BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子： 3.1
作者： [Nakamizo, T, Kawamata, J, Shimohama, S]
通讯作者： Shimohama, S
アルツハイハー病におけるシナプス変性・脱落メカニズムの分子基盤の解明
  • 批准号：
    16015261
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.84万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    下濱 俊
  • 依托单位：
    Kyoto University
ニコチン性受容体作動薬は筋萎縮性側索硬化症に対する新たな治療薬となりうるか?
  • 批准号：
    15659209
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.98万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    下濱 俊
  • 依托单位：
    Kyoto University
アルツハイマー病におけるシナプス変性・脱落メカニズムの分子基盤の解明
  • 批准号：
    15016057
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.29万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    下濱 俊
  • 依托单位：
    Kyoto University
プロテオームによるアルツハイマー病の病態解析法の開発
  • 批准号：
    14013034
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.16万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    下濱 俊
  • 依托单位：
    Kyoto University
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