フォークヘッドドメイン遺伝子MFH-1の大動脈弓血管形成における役割について
フォークヘッドドメイン遺伝子MFH-1の大動脈弓血管形成における役割について
批准号:
10177201
负责人:
三浦 直行
金额:
$1.22万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份:
1998
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1998 至 --
中文摘要
MFH-1遺伝子ノックアウトマウスは大動脈弓離断の症状を呈する。経時的観察から、MFH-1遺伝子は鰓弓動脈の初期形成には必要ないが、その後の大動脈リモデリングにおける大動脈弓への増殖、変換に必須であることが判明している。組換えマウスMFH-1蛋白を用いてラットに免疫してモノクロナル抗マウスMFH-1抗体を得るのに成功した。この抗体を用いて、マウス由来細胞株他を検索したところ、筋芽細胞C2C12、線維芽細胞NIH/3T3,Balb/3T3、大動脈内皮細胞、大動脈平滑筋細胞のいずれにもMFH-1蛋白が発現していることが判明した。このことから、血管細胞や骨細胞に分化する前の前駆細胞ですでにMFH-1遺伝子は発現しており、その後の血管細胞や骨細胞への最終分化は他の誘導因子とMFH-1との協調作用により起こるという仮説が示唆された。さらに、MFH-1ヌルマウスにおけるエンドセリン受容体A(ETA)遺伝子の発現をin situハイブリ法で検討した結果、野生型と差がないことが明らかになった。次に、ETAヌルマウスにおけるMFH-1遺伝子の発現を同法で検討した結果、野生型と差がなかった。このことから、MFH-1遺伝子とエンドセリン受容体A遺伝子は上流下流関係ではなく、むしろパラレルに大動脈弓血管の形成維持に関与していることが示唆された。機能的にこのことを検証するため、現在MFH-1/ETAダブルノックアウトマウスの作製を行っている。
英文摘要
MFH-1遺伝子ノックアウトマウスは大動脈弓離断の症状を呈する。経時的観察から、MFH-1遺伝子は鰓弓動脈の初期形成には必要ないが、その後の大動脈リモデリングにおける大動脈弓への増殖、変換に必須であることが判明している。組換えマウスMFH-1蛋白を用いてラットに免疫してモノクロナル抗マウスMFH-1抗体を得るのに成功した。この抗体を用いて、マウス由来細胞株他を検索したところ、筋芽細胞C2C12、線維芽細胞NIH/3T3,Balb/3T3、大動脈内皮細胞、大動脈平滑筋細胞のいずれにもMFH-1蛋白が発現していることが判明した。このことから、血管細胞や骨細胞に分化する前の前駆細胞ですでにMFH-1遺伝子は発現しており、その後の血管細胞や骨細胞への最終分化は他の誘導因子とMFH-1との協調作用により起こるという仮説が示唆された。さらに、MFH-1ヌルマウスにおけるエンドセリン受容体A(ETA)遺伝子の発現をin situハイブリ法で検討した結果、野生型と差がないことが明らかになった。次に、ETAヌルマウスにおけるMFH-1遺伝子の発現を同法で検討した結果、野生型と差がなかった。このことから、MFH-1遺伝子とエンドセリン受容体A遺伝子は上流下流関係ではなく、むしろパラレルに大動脈弓血管の形成維持に関与していることが示唆された。機能的にこのことを検証するため、現在MFH-1/ETAダブルノックアウトマウスの作製を行っている。
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Schilsky,M.L.: "Copper resistant human hepatoma mutant cell lines without metallothioneion induction overexpress ATP7B." Hepatology. 28. 1347-1356 (1998)
Schilsky, M.L.:“没有金属硫离子诱导的铜抗性人肝癌突变细胞系过度表达 ATP7B。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Miura,N.: "Mouse forkhead(winged helix)gene LUN encode a transactivator that acts in the lung." Genomics. 50. 346-356 (1998)
Miura,N.:“小鼠叉头(翼螺旋)基因 LUN 编码一种在肺部起作用的反式激活因子。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Kobayashi,S.: "Detection od DNA fragmentation in human breast cancer tissue by an antibody specific to single-stranded DNA." Breast Cancer. 5. 47-52 (1998)
Kobayashi,S.:“通过单链 DNA 特异性抗体检测人类乳腺癌组织中的 od DNA 片段。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Kawarada,Y.: "Antibody against single-stranded DNA useful for detecting apoptotic cells recognizes hexadeoxynucleotides with various base sequences." J.Biochem.123. 492-498 (1998)
Kawarada,Y.:“可用于检测凋亡细胞的单链 DNA 抗体可识别具有各种碱基序列的六脱氧核苷酸。”
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Furumoto,T.: "Notochordo dependent expression of MFH-1 and Pax-1 cooperates to maintain the proliferation of sclerotome during the vertebral column development." Dev.Biol.(印刷中).
Furumoto, T.:“MFH-1 和 Pax-1 的脊索依赖性表达协同维持椎骨发育过程中的增殖。”Dev.Biol。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 6 条
C型肝炎ウイルスによる慢性肝炎マウスの作製と肝細胞癌研究への応用
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批准号:26670600
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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资助金额:$2.33万
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财政年份:2014
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
C型肝炎ウイルス持続感染マウスの作製と発がん機構の解明
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批准号:20012023
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$6.78万
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财政年份:2008
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
分子標的発見による肝臓強化新療法の基礎的研究
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批准号:17659407
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2005
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
会話言語遺伝子FOXP2の高次脳機能における役割の解明
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批准号:17022018
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.66万
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财政年份:2005
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
フォークヘッド遺伝子Foxc2による乳癌細胞転移促進作用とその分子機構の解明
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批准号:17014038
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.37万
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财政年份:2005
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
心臓大血管の形態形成の分子機構の解明
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批准号:16639005
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$1.6万
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财政年份:2004
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
分子標的発見による肝臓強化新療法の基礎的研究
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批准号:14657305
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2002
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
劇症肝炎抵抗性モデル動物を用いた肝細胞制御機構の解析
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批准号:13877201
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2001
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
ゲノム資源とノックアウトマウスを用いた22q11.2症候群の成因の解明
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批准号:13204034
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$3.71万
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财政年份:2001
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
心大血管発生の分子機構と先天性疾患のメカニズム
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批准号:13897001
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$1.34万
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财政年份:2001
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
ゲノム資源とノックアウトマウスを用いた22q11.2症候群の成因の解明
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批准号:12204051
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2000
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
肺発生、肺分化、肺発癌におけるフォークヘッド遺伝子LUNの役割
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批准号:12215056
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.3万
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财政年份:2000
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
フォークヘッドドメイン遺伝子LUNの肺発生、肺分化、肺発癌における役割について
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批准号:11139207
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.92万
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财政年份:1999
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
Rb蛋白の生体における機能の解明
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批准号:10151205
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.73万
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财政年份:1998
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
大動脈弓血管形成におけるフォークヘッドドメイン遺伝子MFH-1の役割について
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批准号:09281201
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1997
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
フォークヘッドドメイン遺伝子LUNの肺発生、肺分化、肺発癌における役割について
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批准号:09254202
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1997
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
肝臓始原細胞の分離と肝細胞分化過程の解析
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批准号:08680752
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$1.41万
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财政年份:1996
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
Winged-Helixスーパーファミリーの分子進化
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批准号:07265202
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$0.77万
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财政年份:1995
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
肺形成に関与するhai-1遺伝子の単離とその機能の解析
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批准号:07680758
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1995
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
リザーバー遺伝子を用いた発癌の予防的治療の基礎研究
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批准号:06282207
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.41万
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财政年份:1994
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负责人:三浦 直行
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依托单位:
海外基金