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フォークヘッドドメイン遺伝子MFH-1の大動脈弓血管形成における役割について

叉头结构域基因MFH-1在主动脉弓血管生成中的作用

基本信息

批准号：
10177201
负责人：
三浦直行
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

MFH-1遺伝子ノックアウトマウスは大動脈弓離断の症状を呈する。経時的観察から、MFH-1遺伝子は鰓弓動脈の初期形成には必要ないが、その後の大動脈リモデリングにおける大動脈弓への増殖、変換に必須であることが判明している。組換えマウスMFH-1蛋白を用いてラットに免疫してモノクロナル抗マウスMFH-1抗体を得るのに成功した。この抗体を用いて、マウス由来細胞株他を検索したところ、筋芽細胞C2C12、線維芽細胞NIH/3T3,Balb/3T3、大動脈内皮細胞、大動脈平滑筋細胞のいずれにもMFH-1蛋白が発現していることが判明した。このことから、血管細胞や骨細胞に分化する前の前駆細胞ですでにMFH-1遺伝子は発現しており、その後の血管細胞や骨細胞への最終分化は他の誘導因子とMFH-1との協調作用により起こるという仮説が示唆された。さらに、MFH-1ヌルマウスにおけるエンドセリン受容体A(ETA)遺伝子の発現をin situハイブリ法で検討した結果、野生型と差がないことが明らかになった。次に、ETAヌルマウスにおけるMFH-1遺伝子の発現を同法で検討した結果、野生型と差がなかった。このことから、MFH-1遺伝子とエンドセリン受容体A遺伝子は上流下流関係ではなく、むしろパラレルに大動脈弓血管の形成維持に関与していることが示唆された。機能的にこのことを検証するため、現在MFH-1/ETAダブルノックアウトマウスの作製を行っている。

MFH-1 gene can cause symptoms of arterial disconnection. The observation of MFH-1 gene in the early stage of arterial formation is necessary, and the subsequent arterial separation is necessary for the propagation and transformation of arterial circulation. The expression of MFH-1 protein was successfully detected by ELISA. This antibody was used to detect MFH-1 protein in cell lines, C2C12 cells, NIH/3T3 cells,Balb/3T3 cells, endothelial cells, smooth muscle cells. The expression of MFH-1 gene in vascular cells and osteocytes prior to differentiation is mediated by the coordinated action of MFH-1 gene in vascular cells and osteocytes after differentiation. In addition, MFH-1 gene expression in receptor A(ETA) gene was detected by situs analysis, and wild-type gene expression was detected. The expression of MFH-1 gene was studied by the same method as that of ETA gene. The relationship between the upstream and downstream of MFH-1 receptor and the formation and maintenance of arterial vessels is related to the relationship between MFH-1 receptor and A receptor. The function of MFH-1/ETA is to check whether it works properly.