消化器癌におけるチロシンホスファターゼの異常に関する研究

点击翻译按钮获取中文摘要

A.研究目的リン酸化チロシンを脱リン酸化するチロシンホスファターゼ(PTPase)は、生理的な細胞増殖や、発癌過程の関与している可能性が想定される。私達は、最近、ヒト胃癌細胞より、全く新しいタイプの受容体型PTPase, SAP-1の遺伝子クローニングに成功した。SAP-1は、正常大腸癌粘膜には、ほとんど認めなかったが、多くの大腸癌細胞株に過剰発現を認めている。そこで、本研究においてはヒト大腸腺種及び大腸癌組織におけるSAP-1の発現を検討することを計画した。また、患者血中のSAP-1活性を検索することを計画した。さらに、CL-100と呼ばれるPTPaseの消化器癌における異常をも検索しようと試みた。B.方法と結果1.内視鏡検査や、手術時に得られた大腸腺種及び大腸癌組織におけるSAP-1の発現を、免疫組織化学的に抗SAP-1モノクローナル抗体を用いて検討した。46例の大腸癌組織中20例にSAP-1の高発現を観察した。14例の大腸腺種中では、2例のみに、SAP-1の高発現を観察し、この2例とも腺種内癌を伴った症例であった。2.CL-100の遺伝子発現を、胃癌細胞8株、大腸癌細胞3株につき検討した。正常胃および大腸における発現に比し、胃癌細胞や大腸癌細胞においては、CL-100の遺伝子発現の低下を認めた。CL-100の遺伝子変異についても検討を行ったが、明らかな変異の存在は、確認されていない。C.考察本研究により、SAP-1がヒト大腸癌組織においても、高頻度に高発現していることが明らかになった。以前より、大腸癌組織や、大腸癌細胞株において、c-srcのC末端の脱チロシンリン酸化が認められ、c-src活性の上昇が報告されている。従って、SAP-1の消化器癌における過剰発現が、c-srcのC末端の脱チロシンリン酸化を介して、c-srcを活性化させ、発癌機序に関与している可能性が想定される。SAP-1のモノクローナル抗体を早急に作成し、患者末梢血中の、SAP-1を測定し、SAP-1を新しい腫瘍マーカーとして臨床的に応用しようと考えている。また、CL-100の発現低下に関しても今後、ヒト胃癌、大腸癌組織における検索を行う予定である。