权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

癌細胞の増殖・浸潤に関与する活性酸素生成型NADPHオキシダーゼの活性化機構

活性氧生成NADPH氧化酶参与癌细胞增殖和侵袭的激活机制

基本信息

批准号：
11139251
负责人：
住本英樹
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139251/
关键词：
活性酸素 NADPHオキシダーゼ Rac 蛋白質間相互作用 SH3ドメイン p47^<phox>p67^<phox>p40^<phox>

项目摘要

癌細胞の増殖・浸潤に関与する活性酸素生成型NADPHオキシダーゼの活性化には、低分子量G蛋白質Racとオキシダーゼ特異的シグナル伝達蛋白質(p47^<phox>,p67^<phox>とp40^<phox>)が移行して、細胞膜に存在する酵素本体シトクロムb_<558>(b_<558>)と相互作用する必要がある。平成11年度は以下のような成果を得た。(1)Racの活性化を検出する新しい測定法を開発し、好中球刺激時のRacの上流で作用するシグナル分子を同定した。Racは、P67^<phox>のN末領域に存在するTPRドメインを介して作用し、オキシダーゼを活性化することを明らかにした。(2)b_<558>と細胞質因子の相互作用は、p47^<phox>ドメインとp22^<phox>(b_<558>の小サブユニット)の細胞質領域との結合に依存するが、p47^<phox>C末領域の3つのセリン残基のリン酸化が、SH3ドメインのunmasking、p22^<phox>との結合、及びオキシダーゼ活性化能誘導に必要であることを示し、更にアラキドン酸がリン酸化と協同的に働いてp47^<phox>の構造変化を引起こしオキシダーゼを活性化することを明らかにした。(3)p40^<phox>は休止時細胞でp67^<phox>と会合しているが、これは新規なドメイン間(それぞれPCモチーフとPB1ドメイン)の新しいタイプの蛋白質間相互作用によるものであることを示した。PB1ドメインは酵母のシグナル伝達蛋白質Bem1pにも存在し、その役割を明らかにするとと共に、その3次構造決定に成功した。(4)p47^<phox>のN末領域に新規ドメイン(PB2ドメイン)を見い出し、その3次構造決定すると共に、PB2ドメインがPIP結合ドメインであり、p47^<phox>の膜移行に必須であることを明らかにした。

The activation of NADPH and low molecular weight G protein is essential for the proliferation and invasion of cancer cells. The specific NADPH and low molecular weight G protein (p47^, <phox>p67 ^<phox>, p40^<phox>) are involved in the migration of cancer cells and the interaction between enzyme and cell <558>membrane<558>. Heisei 11 years later, the following achievements were achieved. (1) Development of a new assay for the detection of Rac activation, and identification of Rac up-flow molecules when stimulated by microspheres. Rac, P67, <phox>N end of the field, TPR, active, active (2)b Cytoplasmic <558>factor interactions are dependent on binding to the cytoplasmic domain of p47 ^<phox>and p22^<phox>(b_<558><phox><phox>p_<phox>p (3) When p40^<phox>is at rest, the cell p67^converges with each other, and the cell p67 ^converges with each other, and the cell p67 ^converges with each other<phox>. PB1 is a yeast protein that has been successfully constructed for three times. (4)p47^<phox>N end region new rules (PB2) see the middle, three structural decisions, PB2, PIP, p47 <phox>^film transition must be clear.