阐明凋亡蛋白抑制剂（IAP）抑制Caspase的分子机制-猫眼课题宝

阐明凋亡蛋白抑制剂（IAP）抑制Caspase的分子机制

批准号：

11157234

负责人：

高橋良輔

金额：

$0.77万

依托单位：

The Institute of Physical and Chemical Research

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

财政年份：

1999

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1999 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11157234/

关键词：

アポトーシス阻害タンパク XIAP BIR カスペース-3 カスペース-7 競合的阻害剤非競合的阻害剤

项目摘要

项目成果

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X染色体連鎖アポトーシス阻害タンパク(XIAP)はアポトーシスの実行において中心的な役割を果たす蛋白質分解酵素、カスペース-3,7,9の選択的な阻害因子である。XIAPはBIRという約70アミノ酸からなる特徴的なモチーフを3個(BIR1,2,3)繰り返し構造としてN末側に有するが、我々はそのうち、BIR2とよばれる領域がカスペース-3,-7を阻害するのに必要かつ十分であることを見いだした。カスペース-3、-7は配列上のホモロジーが高く、基質特異性も大変よく似ていることから、XIAPがこの二つの酵素を阻害する仕組みも同じと予想された。ところが本研究で行った酵素学的な解析によって、XIAPはカスペース-3に対しては競合的阻害剤として、またカスペース-7に対しては非競合的阻害剤として作用することが明らかになった。XIAPの構造機能解析によって、148番目のアスパラギン酸(D148)がカスペース-3の競合的阻害に、またBIR2モチーフがカスペース-7の非競合的阻害に必要であることが示された。またカスペース-7側ではN末領域の一部がBIR2モチーフと結合し、非競合的阻害が起こることがわかった。D148をアラニンに変異させたXIAP(XIAP-D148A)はカスペース-3は全く阻害しないが、カスペース-7を特異的に阻害することも判明した(論文投稿中)。この変異体を用いて、さまざまな生理的および病理的条件におけるカスペース-7の役割を調べることがはじめて可能になった。今後変異体を用いてカスペース7の生理的、病理的意義を解明したいと考えている。またこの研究をもとにカスペース7特異的なカスペース阻害剤の開発も視野に入れている。

期刊论文(3)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

高橋良輔: "IAPによるニューロンのアポトーシス阻害メカニズム"生体の科学. 51・4. (2000)

高桥亮介：“IAP抑制神经元凋亡的机制”《生物科学》51・4。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

高橋良輔、鈴木泰行: "内因性のカスパーゼ阻害因子IAP"最新医学. 54・4. 861-867 (1999)

高桥凉介、铃木靖之：“内源性半胱天冬酶抑制剂 IAP”现代医学 54・4（1999）。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

deformed Hermitian-Yang-Mills方程式の解の存在問題

批准号：

24K06730
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
资助金额：

$2.91万
财政年份：

2024
负责人：

高橋良輔
依托单位：

Tohoku University

脊髄損傷者の退院後の尿路管理データベースの構築

批准号：

24K14293
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
资助金额：

$3.0万
财政年份：

2024
负责人：

高橋良輔
依托单位：

Japan Organization of Occupational Health and Safety, Spinal Injuries Center