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ヒトにおける毛様体神経栄養因子(CNTF)の遺伝的欠損に関する分子遺伝学的研究

人类睫状神经营养因子（CNTF）遗传缺陷的分子遗传学研究

基本信息

批准号：
06272237
负责人：
高橋良輔
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

毛様体神経栄養因子(CNTF)は、脊髄運動ニューロンの強力な生存因子である。最近、CNTF遺伝子を欠失させたマウスで運動ニューロンの変性が生ずることが報告されたが、我々は、今回、遺伝的にCNTFを欠損したヒトが運動ニューロンをはじめとして神経系に明らかな異常をきたすことなく生存することを初めて明らかにした。ヒト坐骨神経cDNAライブラリーにより、2種類のCNTFのcDNAが単離された。一方は正常のCNTFのcDNAと考えられた。ところが他方は翻訳領域内に4塩基の挿入があり、それ以降の読み枠のずれによって、コードするタンパクが正常の1/3以下に短縮された変異のcDNAと考えられた。CNTF遺伝子の塩基配列を直接シークエンス法で解析したところ、片方のアレルにおいて、GからAへの点変異によってイントロン内に新たにスプライス受容部位(AG)が形成され、挿入配列に一致するイントロンの配列がエクソンに組み込まれることが判明した。変異遺伝子からは、培養細胞でもヒトの組織でも、変異のmRNAしか転写されないことが判明した。さらに、イムノブロットでの解析及び変異のホモ接合のヒトの脊髄根の免疫組織化学で変異タンパクに相当する免疫陽性物質は検出されなかった。以上より、この遺伝子変異はCNTFを完全に欠損させることが明らかになった。健康人151名、神経疾患の患者240名、計391名で、変異遺伝子の分布を決定した。その結果は、正常のホモ接合61.9%、ヘテロ接合35.8%、変異のホモ接合2.3%であった。変異のホモ接合はCNTFを欠損していると考えられるが、その頻度に健康人(4名)と患者(5名)で有意差はなく、また変異のホモ接合の患者が罹患する疾患にも一定の傾向はなかった。また、健康人ホモ接合2名において詳細な電気生理学的解析を行ったが、異常はなく、ヒトCNTFの欠損は神経疾患の病因には関与しないと結論した。

Hair Neurotrophic Factor (CNTF) is a powerful survival factor for spinal cord movement. Recently, CNTF has been missing for a long time, and it has been reported that CNTF has been missing for a long time. There are two kinds of CNTF cDNA isolated from each other. A normal CNTF cDNA was detected. The gene expression of the 4-mer gene was detected by PCR. CNTF gene base alignment is directly analyzed by the method of analysis, analysis, The expression of mRNA in cultured cells and tissues was detected. Immunohistochemical analysis of the protein and its corresponding immunopositive substances in the spinal cord of the rabbit The above is a complete loss of CNTF. 151 healthy people, 240 patients with neurological disorders, 391 patients, and the distribution of different genes were determined. The results showed that 61.9% of the joints were normal, 35.8% were abnormal, and 2.3% were abnormal. The frequency of CNTF deficiency in patients (5) and healthy individuals (4) was higher than that in healthy individuals (5). The analysis of electrophysiology in healthy people and healthy people is related to the etiology of CNTF deficiency and the conclusion.