运动神经元特异性基因表达/敲除系统的建立-猫眼课题宝

运动神经元特异性基因表达/敲除系统的建立

批准号：

13210151

负责人：

高橋良輔

金额：

$4.93万

依托单位：

The Institute of Physical and Chemical Research

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)

财政年份：

2001

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2001 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210151/

关键词：

グルタミン酸受容体 AMPA GluR2 ALS SOD1 カルシウム毒性

项目摘要

项目成果

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英文摘要

脊髄運動ニューロンの興奮性毒性にはカルシウム透過型AMPA受容体が重要な働きを果たしていると考えられる。AMPA受容体はGluR2サブユニットを欠けば、カルシウム透過性、含めばカルシウム不透過性となる。ALSの病因仮説のひとつとして、運動ニューロンのGluR2の減少、もしくはRNA editingの異常により、カルシウム透過型AMPA受容体が異常に増加し、運動ニューロンの脆弱性が増すという考えがある。この仮説をSODTgマウスで確認するため、運動ニューロン特異的GluR2発現Tgマウスを樹立した。これらのラインをALSのモデルである変異SOD-Tgマウス(low copy)とかけ合わせたところ、GluR2をコントロールの約4倍発現するマウスとの掛け合わせで、発症にいたるまでの時期およびトータルの生存期間を約1ヵ月延長させる効果があった。この効果はGluR2のトランスジーンを有するが、その発現量がコントロールと差のないマウスとのかけ合わせでは全く見られなかった。このことから、運動ニューロンのカルシウム透過型AMPA受容体には変異SODTgマウスの運動ニューロン死を促進する働きがあり、運動ニューロンへのGluR2の過剰発現により、運動ニューロンのAMPA受容体をカルシウム不透過性にすることによってALSモデルマウスの症状を改善できることがわかった(投稿準備中)。この成果に基づき、同じプロモータを用いて運動ニューロン特異的にアポトーシス阻害タンパクXIAPを過剰発現するマウスも得られている。

期刊论文(5)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Takahashi R: "A possible novel isoform of peripheral myelin PO protein : a target antigen recognized by an autoantibody in a patient with malignant lymphoma and"J Neurol Sci. 188. 43-49 (2001)

Takahashi R：“外周髓磷脂 PO 蛋白的一种可能的新型亚型：恶性淋巴瘤患者自身抗体识别的靶抗原”J Neurol Sci。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Takahashi R: "An unfolded putative membrane transmembrane polypeptide, which can lead to endoplasmic reticulum stress, is a substrate of Parkin"CELL. 105.7. 891-902 (2001)

Takahashi R：“一种未折叠的推定膜跨膜多肽，可导致内质网应激，是 Parkin 的底物”CELL。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Takahashi R: "A serine protease, HtrA2, is released from the mitochondria and interacts with XIAP, inducing cell death"Mol.Cell. 8. 613-621 (2001)

Takahashi R：“丝氨酸蛋白酶 HtrA2 从线粒体中释放并与 XIAP 相互作用，诱导细胞死亡”Mol.Cell。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Takahashi R: "X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) inhibits caspase-3 and -7 in distinct modes"J Biol Chem. 276. 27058-27063 (2001)

Takahashi R：“X 连锁凋亡蛋白抑制剂 (XIAP) 以不同的模式抑制 caspase-3 和 -7”J Biol Chem。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

Takahashi R: "Yeast two-hybrid screening using consttitutive-active caspase-7 as bait in the identification of PA28γ as an effector caspase substrate"Cell Death Differ. (in press).

Takahashi R：“使用组成型活性 caspase-7 作为诱饵鉴定 PA28γ 作为效应 caspase 底物的酵母双杂交筛选”细胞死亡差异（已出版）。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

[]

通讯作者：

deformed Hermitian-Yang-Mills方程式の解の存在問題

批准号：

24K06730
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
资助金额：

$2.91万
财政年份：

2024
负责人：

高橋良輔
依托单位：

Tohoku University

脊髄損傷者の退院後の尿路管理データベースの構築

批准号：

24K14293
项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
资助金额：

$3.0万
财政年份：

2024
负责人：

高橋良輔
依托单位：

Japan Organization of Occupational Health and Safety, Spinal Injuries Center