日本人2型糖尿病原因遺伝子の全ゲノムレベル解析

日本人2型糖尿病致病基因的全基因组水平分析

• 批准号: 12204102
• 负责人: 岩崎 直子
• 金额: --
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204102/
• 关键词: 多因子遺伝; 2型糖尿病; 遺伝子; 罹患同胞対法; ミトコンドリア遺伝子; 腎障害; HNF; MODY

糖尿病の遺伝素因を明らかにするために,単一遺伝疾患であるMODYについては候補遺伝子のmutation screeningを,また,多因子遺伝疾患である2型糖尿病に関しては,罹患同胞対法を用いて全ゲノムスクリーニングを継続している.MODYに関しては,peroxisome proloferator-activated receptor α(PPARα),neurogenic differentiation 4(NEUROD4),hepatocyte nuclear factor(HNF)3β,HNF4γ,neurogenin 3(NEUROG3)の各遺伝子のスクリーニングを施行した.これらの5種類の遺伝子の中には明らかな病因と考えられる変異は認めなかったため,日本人においては上記の遺伝子が糖尿病の素因として大きく関与しているとは考え難いと言える.新たなHNF-1β遺伝子変異を見い出した.合併症の遺伝素因として,末期腎不全に至る糖尿病患者ではミトコンドリア遺伝子3243変異陽性者が有意に高いことを認めた.罹患同胞対法を用いた日本人2型糖尿病疾患感受性遺伝子座位に関しては,解析を終了し第9番染色体上に統計学的に有意の座位を認めた.現在は,関心領域のnarrowingのために,さらに近傍のマーカーのtypingを行っている.また,メキシコ系アメリカ人で報告されたNIDDM1(Calpain10)は日本人では糖尿病発症との関連は少なさそうである.

Diabetes の heritage 伝 element for を Ming ら か に す る た め に, a heritage 単 伝 disorders で あ る MODY に つ い て は alternate heritage 伝 son の mutation Screening を, ま た, multi-factor heritage 伝 disorders で あ る type 2 diabetes に masato し て は, suffer compatriots method of seaborne を with い て full ゲ ノ ム ス ク リ ー ニ ン グ を 継 続 し て い る. MODY に masato し て は, peroxisome proloferator - activated receptor α(PPARα),neurogenic differentiation 4(NEUROD4),hepatocyte nuclear factor(HNF)3β,HNF4γ,neurogenin 3 (NEUROG3) の various legacy 伝 son の ス ク リ ー ニ ン グ を imposed し た. こ れ ら の 5 kinds の heritage 伝 child の に は Ming ら か な causes と exam え ら れ る - different は recognize め な か っ た た め, Japanese に お い て は written の posthumous son 伝 が diabetes の element for と し て big き く masato and し て い る と は え difficult test い と said え る. New た な HNF - 1 beta heritage 伝 sub - see different を い out し た. Complications の heritage 伝 element for と し て, late renal insufficiency に to る diabetes で は ミ ト コ ン ド リ ア posthumous son 伝 が intentionally に high 3243 - different positie い こ と を recognize め た. Suffer compatriots method of seaborne を with い た traces of Japanese people with type 2 diabetes disease susceptibility 伝 child seat に masato し て は, parsing を に statistical し 9 times the end of chromosomes に intentionally の seat を recognize め た. Now は, masato heart field の narrowing の た め に, さ ら に nearly alongside の マ ー カ ー の typing line を っ て い る. ま た, メ キ シ コ department ア メ リ カ で report さ れ た NIDDM1 (Calpain10) は Japanese で diabetic 発 は と の masato even less は な さ そ う で あ る.

项目成果

Naoko Iwasaki: "Mutations in the hepatocyte nuclear factor-1b(MODY5)gene are not a major factor contributing to end-stage renal disease in Japanese people with diabetes mellitus"Diabetologia 44:2001. 44(in press). (2001)

Naoko Iwasaki：“肝细胞核因子 1b (MODY5) 基因的突变不是导致日本糖尿病患者终末期肾病的主要因素”Diabetologia 44:2001。

Yukio Horikawa: "Genetic variation in the calpain 10 gene(CAPN10)is associated with type 2 diabetes mellitus"Nature Genet.26:163-175,2000. 26. 163-175 (2000)

Yukio Horikawa：“钙蛋白酶 10 基因 (CAPN10) 的遗传变异与 2 型糖尿病有关”Nature Genet.26：163-175，2000。

Yohko Horikawa: "β-Cell Transcription Factors and Diabetes : No Evidence for Diabetes Associated Mutations in the Gene Encoding the Basic-Helix-Loop-Helix Transcription Factor Neurogenic Differentiation 4(NEUROD4)in Japanese Patients with MODY"Diabetes 49

Yohko Horikawa：“β 细胞转录因子与糖尿病：没有证据表明日本 MODY 患者中编码基本螺旋-环-螺旋转录因子神经源性分化 4 (NEUROD4) 的基因存在与糖尿病相关的突变”糖尿病 49

岩崎直子,岡芳知 編: "糖尿病学2001 2型糖尿病遺伝子カルパイン10-ゲノムワイドスクリーニングの成果と今後の展望"診断と治療社(未確認). (2001)

Naoko Iwasaki 和 Yoshitomo Oka 编辑：“Diabetes Science 2001 2 型糖尿病基因 Calpain 10 - 全基因组筛查的成就和未来前景”诊断和治疗（2001 年）。

N.Iwasaki,: "Prevalence of the A-to-G mutation at nucleotide 3243 of the mitochondrial tRNALeu(UUR)gene in Japanese patients with diabetes mellitus and end-stage renal disease"J Hum Genet 46:2001. 46(in press). (2001)

N.Iwasaki，：“日本糖尿病和终末期肾病患者中线粒体 tRNALeu(UUR)基因的核苷酸 3243 处 A 至 G 突变的流行”J Hum Genet 46：2001。