日本人2型糖尿病原因遺伝子の全ゲノムレベル解析とクローニング

日本人 2 型糖尿病基因的全基因组水平分析和克隆

• 批准号: 13204082
• 负责人: 岩崎 直子
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204082/
• 关键词: 多因子疾患; 糖尿病; ゲノム; 全ゲノム解析; 遺伝子; 罹患同胞対法; MODY; 日本人

日本人2型糖尿病同胞対256組(368名)を対象とした罹患同胞対法による全ゲノム解析を終了した。13年度初頭には染色体9番短腕に有意な連鎖を認ていたため、ピーク付近に位置する6種類の新たなmicrosatellite markerを用いたdense mappingを行った。その結果、染色体9番短腕領域に再現性は確認できなかったが、最終的には統計学的に連鎖の可能性が示された領域(nominal evidence for linkage,MLS>0.59,P<0.05)を13箇所特定した。これらのうち最も強い連鎖が示されたのは染色体21番長腕上であった。さらに、肥満度(BMI:body mass index, body weight(kg)/(height)(m)^2)や糖尿病の診断時年齢により、対象を細分化して再解析したところ、診断時年齢<56歳の116家系において染色体21番長腕上でsuggestive evidence(MLS>2.32,P<0.001)の領域が認められ、全家系を対象とした場合より強い連鎖が示された。また、BMI<22と痩せ型の患者群55家系では、既に報告されている候補遺伝子領域にほぼ一致してsuggestive evidenceが示された。2型糖尿病の全ゲノム解析の報告はこれまで大部分が白人を対象とした成績であり、日本人を含むアジア人2型糖尿病の遺伝素因は明らかでなかった。今年度の我々の成果により東京大学と本学において独立した2パネルの日本人2型糖尿病の全ゲノム解析が終了したことになり、今後は焦点を絞って研究を推進することが可能となった。

256 groups (368) of Japanese type 2 diabetes siblings were analyzed. At the beginning of 2013, there were 6 kinds of new microsatellite markers in use. The results showed that the reproducibility of chromosome 9 in the short arm domain was confirmed, and the statistical linkage probability of the final chromosome was shown in the domain (nominal evidence for linkage,MLS> 0.59, P <0.05). The most powerful linkage is shown on chromosome 21. BMI:body mass index, body weight(kg)/(height)(m)^2), age at diagnosis, sub-segmentation of the image, 116 families <56 years old at diagnosis, suggestive evidence(MLS> 2.32, P <0.001), domain identification, family linkage, strong linkage. 55 pedigrees with BMI<22 and BMI<22 were reported as candidates for the study. The report on the complete analysis of type 2 diabetes showed that most of the white people had the same results as the Japanese, and the Japanese had the same results as the white people. This year's research results from the University of Tokyo are independent of the needs of Japanese people with type 2 diabetes, and the focus of future research is possible.

项目成果

H. Mori, et al.: "The Pro12→Ala substitution in PPARγ is associated with resistance to development of diabetes in the general populations"Diabetes. 50. 891-894 (2001)

H. Mori 等人：“PPARγ 中的 Pro12 → Ala 替代与一般人群对糖尿病的抵抗力相关”糖尿病。 50. 891-894 (2001)

岩崎直子: "生活習慣病 分子メカニズムと治療"岡芳知, 倉林正彦, 福内靖男, 山田信博編 中山書店. 371 (2001)

Naoko Iwasaki：“生活方式相关疾病：分子机制和治疗”，由 Yoshitomo Oka、Masahiko Kurabayashi、Yasuo Fukuuchi 和 Nobuhiro Yamada 编辑，Nakayama Shoten 371 (2001)。

N. Iwasaki, et al.: "A Novel splice site mutation in the hepatocyte nuclear factor 1β gene, IVS 2nt+1G→A, associated with MODY, agenesis of the left kidney and bicornuate uterus"Diabetologia. 44. 387-388 (2001)

N. Iwasaki 等人：“肝细胞核因子 1β 基因中的新型剪接位点突变，IVS 2nt+1G→A，与 MODY、左肾发育不全和双角子宫相关”Diabetologia。 2001）

M. Hara, et al.: "Identification of three missense mutations in peroxisome proliferative-activated receptorα in Japanese subjects with MODY but no association with diabetes"J. Hum. Genet. 46. 285-288 (2001)

M. Hara 等人：“日本 MODY 受试者中过氧化物酶体增殖激活受体 α 的三个错义突变的鉴定，但与糖尿病无关”J. Hum. 46. 285-288 (2001)

L. del Bosque-Plata, et al.: "β cell transcription factors and diabetes : No evidence for diabetes diabetes-associated mutations in the coding region of the NEUROG3 in Japanese patients with MODY"Diabetes. 50. 694-696 (2001)

L. del Bosque-Plata 等人：“β 细胞转录因子和糖尿病：没有证据表明日本 MODY 患者的 NEUROG3 编码区存在与糖尿病相关的突变”糖尿病。