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ミクログリアによる活性酸素生成の分子機構

小胶质细胞产生活性氧的分子机制

基本信息

批准号：
12210117
负责人：
住本英樹
金额：
--
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、「ミクログリアによる活性酸素生成」における食細胞NADPHオキシダーゼの役割について検討した。ミクログリアは、オキシダーゼ構成成分であるシトクロムb_<558>及びP47^<phox>とp67^<phox>を豊富に発現していること、細胞レベルでの最も強力なオキシダーゼ活性化剤であるPMA刺激により大量のスーパーオキシド(O_2^-)を生成すること、このO_2^-はオキシダー阻害剤DPIにより著明に抑制されること、等を見いだした。以上の知見はミクログリアに食細胞NADPHオキシダーゼ系が存在し、この系によって刺激依存性にO_2^-が生成されうることを意味する。更に私共は、アミロイドペプチドAβ(25-35)および細菌由来ホルミルペプチドfMLPが濃度依存性に(EC50はそれぞれ〜4μMと〜0.1オM)、ミクログリアによるO_2^-生成を強力に誘導することを見いだした。Aβ(25-35)やfMLPによるO_2^-生成も、DPIがほぼ完全に阻害することから、NADPHオキシダーゼによるものと考えられる。また、PI3キナーゼ阻害剤であるwortmaninやLY294002は、Aβ(25-35)及びfMLP刺激によるO_2^-生成を著明に抑制したが、PMA刺激によるO_2^-生成には影響を与えなかった。一方PKC阻害剤は、PMA刺激によるO_2^-生成を完全に抑制するものの、Aβ(25-35)やfMLP刺激によるO_2^-生成には弱い抑制効果しか示さなかった。以上のように、Aβ(25-35)及びfMLPはPI3キナーゼを介してNADPHオキシダーゼを活性化し、ミクログリアのO_2^-生成を引き起こすと考えられる。Aβ(25-35)やfMLPがミクログリアを活性化し大量のO_2^-生成を誘導するという本研究の知見は、アルツハイマー病や細菌感染時の病態形成に、O_2^-に由来する種々の活性酸素が深く関与している可能性を示唆している。

This study is based on the research on the active acid production of "Microelectrolytic acid" and "NADPH" on the food cells. The components of ミクログリアは and オキシダーゼであるシトクロムb_<558> and びP47^<ph ox>とp67^<phox>を豊富に発appearsしていること、cellレベルでのmost powerfulなオキシダーゼActivated PMA stimulates the production of large amounts of PMAと, このO_2^-はオキシダー hindering agent DPI により出明に suppressing されること, waiting for を见いだした. The above knowledge shows the existence of the NADPH acidic cell-eating cell system,この性によってstimulus dependenceにO_2^-がGenerationされうることをmeaningする. The concentration dependence of Aβ(25-35) bacterial origin, Aβ(25-35)およびにミルペプチドfMLP, etc. 50はそれぞれ～4μMと～0.1オM), ミクログリアによるO_2^-Generate strong にinducing することを见いだした. Aβ(25-35)やfMLPによるO_2^-Generationも、DPIがほぼEnd All the obstacles are blocked, NADPH is blocked, and the NADPH is blocked.また, PI3キナーゼblocking agent であるwortmaninやLY294002は, Aβ(25-35) and びfML P stimulates によるO_2^-generates によるにしたが, PMA stimulates によるO_2^-generates には affects を and えなかった. On the one hand, PKC blocker, PMA stimulation, O_2^-generation and complete inhibition, Aβ ( 25-35) やfMLP stimulates によるO_2^-generation and has a weak and inhibitory effect. The above NADPH, Aβ(25-35) and fMLP NADPHオキシダーゼをactivationし、ミクログリアのO_2^-generated をinduced きこすと卡えられる. Aβ(25-35) activation of Aβ(25-35)がミクログリアをActivationしA large amount of O_2^-generationをInductionするというThis studyの知见は、アルツHazardous disease is a morbid condition caused by bacterial infection, O_2^-に origin is an active acid element, and it is a deep disease, and it is a possible disease.