細胞増殖因子受容体のユビキチン化と内在化・脱感作の制御機構の研究

细胞生长因子受体泛素化、内化、脱敏调控机制研究

• 批准号: 12215048
• 负责人: 大野 博司
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215048/
• 关键词: ユビキチン; エンドサイトーシス; リソソーム; 脱感作; 輸送シグナル; ジーロイシン・シグナル

EGFやPDGFなど増殖因子の受容体はリガンドの結合にともないエンドサイトーシスされリソソームで分解されるが(脱感作)、このとき受容体の細胞質領域がユビキチン化を受けることから、ユビキチンがエンドサイトーシスおよびリソソームへの輸送に関与する可能性がある。我々は野生型のユビキチンおよび、ジーロイシン・シグナル部分をアミノ酸置換した変異ユビキチンとインバリアント鎖とのキメラ蛋白をHeLa細胞に発現させ、そのエンドサイトーシスおよびリソソームへの輸送を検討した。その結果、変異ユビキチン・キメラでは野生型ユビキチン・キメラに比較してエンドサイトーシスは有意に遅延した。またエンドサイトーシスの後、野生型ユビキチン・キメラは比較的早期にリソソームに蓄積するのに対し、変異ユビキチン・キメラは1時間が経過した後もリソソームへは達しなかった。したがって、ユビキチン内のジーロイシン・シグナル配列は、ユビキチン化された膜蛋白質のエンドサイトーシスおよびリソソームへの輸送に関与すると考えられる。一方、温度感受性ユビキチン化変異CHO細胞へのヒトEGF受容体遺伝子導入に関しては、種々の変異を導入したEGF受容体cDNA発現ベクターを構築し、現在その安定発現株を作成中である。

The EGF, PDGF, colonization factor, the capacitor, the recipient, the acceptor, the recipient, the I don't know what to do with the wild type, I don't know, I don't know. The results showed that the wild type was not affected by the wild type. The results showed that there was an intentional delay. In the early stage of the comparison of wild-type and wild-type animals after the weather, the early stage of the comparison between the wild type and the wild type was in the early stage of the competition. In the first place, there is a lot of information about the distribution of membrane proteins, and so on. On the one hand, the temperature-sensitive thermostat, the CHO cell, the EGF acceptor, the cDNA, the tranquilizer, the valium, the valium and the valium.

项目成果

Aguilar,R.C.,Ohno,H. et al.: "Signal-binding specificity of the μ4 subunit of the adaptor protein complex, AP-4."J.Biol.Chem.. (印刷中).

Aguilar, R.C.、Ohno, H. 等人：“衔接蛋白复合物 AP-4 的 μ4 亚基的信号结合特异性。J.Biol.Chem..（正在出版）。

Nakatsu,F.,Ohno,H., et al.: "A di-leucine signal in the ubiquitin moiety : possible involvement in ubiquitination-mediated endocytosis. 275 : 26213-26219, 2000."J.Biol.Chem.. 275・34. 26213-26219 (2000)

Nakatsu, F., Ohno, H., 等人：“泛素部分中的二亮氨酸信号：可能参与泛素化介导的内吞作用。275：26213-26219，2000。”J.Biol.Chem.. 275・34。26213-26219（2000）