がん細胞-コラーゲン相互作用によるMMP-9発現と転移能の獲得機構

MMP-9表达和通过癌细胞-胶原蛋白相互作用获得的转移潜能的机制

• 批准号: 12215042
• 负责人: 新井 克彦
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215042/
• 关键词: がん細胞; MMP; 転移; コラーゲン; 細胞外マトリックス

(a)SCIDマウス肺転移モデルを用いた解析より、原発巣の腫瘍細胞ではMMP-9を発現しておらず、肺転移巣においてMMP-9の発現が見られたことから、腫瘍細胞が浸潤し肺へ転移する過程においてMMP-9発現能を獲得すると理解された。原発巣の周囲で結合組織と接する腫瘍細胞においてISHによりMMP-9mRNAの陽性シグナルが確認されたことから、この腫瘍細胞が細胞外マトリックス蛋白質と相互作用することによりMMP-9発現を開始するものと考えられた。尾静脈内接種による強制肺転移系でMMP-9発現が見られたことは肺間質の細胞外マトリックス蛋白質と相互作用した結果であると考えられた。(b)上記のSCIDマウス肺転移モデルでの結果を細胞培養系で分子レベルでの知見を得るためゲル内培養系を用いて検討したところ、この腫瘍細胞は立体的なコラーゲン線維構造を認識することによりMMP-9発現を誘導することが示唆され、この認識機構はα2β1インテグリンを介することが判明した。さらに、細胞内シグナル伝達機構について検討を加えた結果、チロシンキナーゼ、PI3キナーゼおよびプロテインキナーゼCの関与が示唆されたが、特にPI3キナーゼはMMP-9特異的に関与していると考えられた。(c)インテグリンのα1、α2およびβ1サブユニットのmRNA発現ついては単層培養系およびコラーゲンゲル内培養系で変化が見られず、恒常的に発現していることが判明した。一方、CD44v6はゲル内で特異的に発現するコラーゲン受容体である可能性を得たので、この分子とMMP-9発現およびMMP-2活性化との関連性について検討する予定である。

(a) SCIDマウス lung転提モデルを用いたanalytic より, original 発壣のtumor cell ではMMP-9を発appears しておらず, pulmonary 転袣壣においてThe appearance of MMP-9 is not visible, the tumor cells are infiltrated into the lungs, and the process is moving. MMP-9 can be understood and understood. Original 発壣のweek囲でjoint tissue and tumor cellsにおいてISHによりMMP-9mRNAのpositiveシグナルがconfirmationされたことから, このtumor cells が extracellular マトリックスprotein とinteraction することによりMMP-9発appear をstart するものと考えられた. Intravenous inoculation of MMP-9 into the lungs by intravenous inoculation into the lung interstitium resulted in the formation of extracellular proteins and protein interactions in the lung interstitium. (b) The above-mentioned results of the SCID Molecular Transplantation Cell Culture Systemでの知见を得るためゲル in-house culture system and いて検したところ、この tumor cell establishment Body's linear dimensional structure recognition and recognition MMP-9 appearance and inductionとがshows instigation and このcognition organization はα2β1インテグリンを Introduction することが clarifies した.さらに, intracellular シグナル伝大organism についい検検検撒加えた results, チロシンキナーゼ, PI3キナーゼおよびプロテインキナーゼCの关与がShi憆されたが, 特にPI3キナーゼはMMP-9-specific に关与していると卡えられた. (c) Single layer culture of インテグリンのα1 and α2 およびβ1 サブユニットのmRNA The およびコラーゲンゲル inner culture system で変化が见られず, the constant に発appears していることが clarifies した. On the one hand, CD44v6's unique receptor is now possible, The molecular structure of MMP-9 is present, the activation of MMP-2 is related, and the relationship between MMP-9 and MMP-9 is determined.

项目成果

ARAI et al: "RT-PCR coupled with HPLC analysis of COL1 and COL3 mRNA expressed in horse tendon"J.Vet.Med.Sci.. (発表予定).

ARAI 等人：“RT-PCR 结合 HPLC 分析马肌腱中表达的 COL1 和 COL3 mRNA”J.Vet.Med.Sci.（即将出版）。

ARAI et al: "Characterization of isotype-specific regions of five classes of canine beta-tubulin and their expression in several tissues amt cell culture"J.Vet.Med.Sci.. (発表予定).

ARAI 等人：“五类犬 β-微管蛋白同种型特异性区域的表征及其在细胞培养物中的几种组织中的表达”J.Vet.Med.Sci..（待提交）。