ミッドカインによる細胞移動の分子的基盤

中期因子介导的细胞迁移的分子基础

基本信息

  • 批准号:
    12215064
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.69万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ミッドカイン(MK)はヒト癌に高発現するヘパリン結合性成長因子である。がんの発生進展におけるMKの最も重要な機能はその細胞移動促進能であると考えられる。本研究ではその分子基盤を解析した。細胞移動は基質に固層化されたMKによるものでいわゆるhaptotaxisであった。その際、多硫酸化されたコンドロイチン硫酸鎖を有する蛋白チロシンフォスファターゼPTPζが細胞表面受容体として働く可能性が強く示唆された。細胞内シグナルの伝達機構としてSrc、PI3K、MAPKの順番のカスケードがあった。またPDGFとの相乗効果を見出した。MKの細胞移動促進は癌細胞にとどまらず、血管再狭窄など組織再構築における中心的な機能であった。本研究ではまた、ヒト癌患者の80%以上が血中MKの高値を示すこと、MKが抗アポトーシス能をも有することを明らかにした。さらにMKと結合能を持つプロテオグリカン、シンデカン-4がfocal adhesion形成に関与することを示した。本研究でMKの細胞移動促進における作用機構の概要は理解できたと思われる。一方、最近我々はMKと化学的に特異的にクロスリンクされる分子としてLRP1を同定した。LRP1はLDL受容体ファミリーのメンバーで従来リポタンパクをはじめとする多数のリガンドのエンドサイトーシスを司ると考えられてきた。ところがこの2年間にWnt、Reelinといった重要な細胞外シグナル分子の受容体がLDL受容体ファミリーに属し、しかもそれらはFrizzled、CNRsといった他の受容体と複合体を作る証拠あるいは可能性が示された。LRP1がMKの受容体としてどのようにシグナル伝達に関わっているのか、PTPζとLRP1の機能的あるいは物理的相互作用はあるのかなど重要な問題が今後の課題になると考えている。
Youdaoplaceholder1 ッドカ ヒト (MK) ヒト ヒト cancer に high occurrence するヘパリ するヘパリ binding growth factor である. The most most important な function of がん がん is そ. The promotion of cell mobility can be であると examined えられる. In this study, で, そ, そ, the を molecular base plate is analyzed by た. Cell mobility による matrix に solidification されたMKによる <s:1> <s:1> で で わゆる わゆるhaptotaxisであった そ の interstate, sulfating さ れ た コ ン ド ロ イ チ ン sulfate lock has す を る protein チ ロ シ ン フ ォ ス フ ァ タ ー ゼ inhibits PTP zeta が cell surface by let body と し て 働 く strong possibility が く in stopping さ れ た. The intracellular シグナ ドがあった 伝 伝 伝 reaches the institutions と て て, Src, PI3K, MAPK 伝 and カスケ ドがあった ドがあった ドがあった. The 乗 effect of またPDGFと 乗 results を show that また た. MK <s:1> cell movement promotes the な function であった of the center of tumor にと まらず まらず, vascular restenosis な <e:1> and tissue reconstruction における. This study で は ま た, ヒ ト cancer patients more than 80% の が blood MK の high numerical を shown す こ と, MK が resistance ア ポ ト ー シ ス can を も have す る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に MK と binding energy を hold つ プ ロ テ オ グ リ カ ン, シ ン デ カ ン - 4 が focal adhesion formation に masato and す る こ と を shown し た. In this study, でMK <s:1> promotes the action of における in the mechanism, <s:1> summary, <e:1> understanding, で たと, たと thought, われる. Side, I recently 々 は MK と chemical に specific に ク ロ ス リ ン ク さ れ る molecular と し て LRP1 を be し た. LRP1 は LDL by let body フ ァ ミ リ ー の メ ン バ ー で 従 to リ ポ タ ン パ ク を は じ め と す る most の リ ガ ン ド の エ ン ド サ イ ト ー シ ス を department る と exam え ら れ て き た. と こ ろ が こ の 2 years に Wnt, Reelin と い っ た important な extracellular シ グ ナ ル the の molecular let body が LDL by let body フ ァ ミ リ ー に し and し か も そ れ ら は Frizzled, CNRs と い っ た he の let body と complex を card for る 拠 あ る い が は possibility in さ れ た. LRP1 が MK の is let body と し て ど の よ う に シ グ ナ ル 伝 da に masato わ っ て い る の か, inhibits PTP zeta と LRP1 の functionary あ る い は physical interactions は あ る の か な ど important な problems が の subject に な る と exam え て い る.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Horiba,Mitsuru: "Neointima formation in a restenosis model is suppressed in midkine-deficient mice."Journal of Clinical Investigation. 105・4. 489-495 (2000)
Horiba, Mitsuru:“在中期因子缺陷的小鼠中,再狭窄模型中的新内膜形成受到抑制。”临床研究杂志 105・4 (2000)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ishiguro,Kazuo: "Syndecan-4 deficiency impairs focal adhesion formation only under restricted conditions."Journal of Biological Chemistry. 275・8. 5249-5252 (2000)
Ishiguro, Kazuo:“Syndecan-4 缺陷仅在有限条件下损害粘着斑形成。”生物化学杂志 275・8(2000)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Qi,Maoson: "Haptotactic migration induced by midkine : Involvement of protein -tyrosine phosphatase ζ, mitogen-activated protein kinase and phosphatidylinositol 3-kinase."Journal of Biological Chemistry. (In press). (2001)
Qi, Maoson:“中期因子诱导的趋触迁移:蛋白酪氨酸磷酸酶 ζ、丝裂原激活蛋白激酶和磷脂酰肌醇 3-激酶的参与。”生物化学杂志(2001 年出版)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Qi,Maoson: "Midkine rescues Wilms' tumor cells from cisplatin-induced apoptosis : Regulation of bcl-2 expression by midkine."Journal of Biochemistry. 127・2. 269-277 (2000)
Qi, Maoson:“中期因子拯救肾母细胞瘤细胞免于顺铂诱导的细胞凋亡:中期因子对 bcl-2 表达的调节”。《生物化学杂志》127・2(2000)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ishiguro,Kazuo: "Complete antithrombin deficiency in mice results in embryonic lethality."Journal of Clinical Investigation. 106・7. 873-878 (2000)
Ishiguro, Kazuo:“小鼠完全缺乏抗凝血酶会导致胚胎死亡。”临床研究杂志 106・7 (2000)。
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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門松 健治其他文献

MYCN増幅型の神経芽腫細胞においてSGO1はDNA損傷応答に関わる
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  • 通讯作者:
    門松 健治
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    北島 健;佐藤 ちひろ;門松 健治;加藤 晃一;中野 博文ほか29名
  • 通讯作者:
    中野 博文ほか29名
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    坪田 庄真;門松 健治
  • 通讯作者:
    門松 健治
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    尾崎 智也;坂元 一真;鈴木 佑治;門松 健治
  • 通讯作者:
    門松 健治

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    2015
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