A new concept of glycan signaling for cell regulation

细胞调节聚糖信号传导的新概念

• 批准号: 21K18251
• 负责人: 門松 健治
• 金额: $ 16.64万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K18251/
• 关键词: ヘパラン硫酸; ALK; PTPRσ; LAR; 糖鎖

糖鎖はタンパク質と比べてゆらぎが大きく、X線やMRIの解析により平均的立体構造を得ることは難しい。従ってこれまでタンパク質の常識は糖鎖では非常識であることが多くあった。その最たるものとして、増殖因子（タンパク質）のように直接に受容体を介して細胞内にシグナルを伝えることは糖鎖にはできないと考えられてきた。ところが最近糖鎖に対する受容体が見つかり、但し、その酵素活性の生物学的意義は不明であった。我々はその糖鎖のリガンドとしてのコア構造を決定し、受容体酵素の基質を含む下流シグナル、そしてそれによる神経軸索再生制御を解明した。この発見は例外的な糖鎖のシグナル経路とは考えにくく、新しいコンセプトが隠されている可能性が高い。本研究の眼目は、多面的アプローチによって、糖鎖シグナル伝達という新コンセプトを樹立することにある。我々は、異なる糖鎖受容体同士のクロストークを見出すことができた。すなわち、受容体型チロシンフォスファターゼPTP sigma（Protein Tyrosine Phosphatase sigma）と受容体型チロシンキナーゼALK（Anaplastic Lymphoma Kinase）のコータクチンのリン酸化、脱リン酸化を介するクロストークである。さらに、PTP sigmaとALKの共通基質候補分子はコータクチン以外にも複数あることを近接ビオチンラベリングによって見出した。R4年度はこれらの共通基質候補分子群の中でAPBB1（Amyloid Beta Precursor Protein Binding Family B Member 1）に注目して解析を進めている。また、もう一つ、糖鎖スイッチの生物学的意義の観点からembryoとadultの軸索再生能の対照的な差異を検証し、HSの一つであるグリピカン２が決定的役割を担うことを見出した。

Sugar lock は タ ン パ ク qualitative と than べ て ゆ ら ぎ が big き く や by X-ray and MRI の parsing に よ り the three-dimensional structure of the average を must る こ と は difficult し い. Youdaoplaceholder0 従って れまでタ パ パ パ パ common sense of sperm <s:1> sugar lock で <e:1> very familiar である とが とが many くあった. そ の most た る も の と し て, raised colonization factor (タ ン パ ク qualitative) の よ う に に directly by the capacity of body を dielectric し て in cells に シ グ ナ ル を 伝 え る こ と は sugar lock に は で き な い と exam え ら れ て き た. Recently, the glycollock に has been seen against the する acceptor が in the form of と そ ろが ろが, but the biological significance of the <s:1> and そ <s:1> enzyme activity <e:1> is unclear であった. I 々 は そ の sugar lock の リ ガ ン ド と し て の コ を decided し ア structure, let body enzyme の matrix contains を む obscene シ グ ナ ル, そ し て そ れ に よ る god 経 axon regeneration system of imperial を interpret し た. See こ の 発 は exception な sugar lock の シ グ ナ ル 経 road と は exam え に く く, new し い コ ン セ プ ト が government さ れ て い が high い る possibilities. This study の eyes は, multidimensional ア プ ロ ー チ に よ っ て, sugar lock シ グ ナ ル 伝 da と い う new コ ン セ プ ト を set す る こ と に あ る. I 々 々, and my fellow なる sugar lock acceptor and fellow <s:1> ロスト <s:1> を を see す とがで とがで とがで た た た た た た た た た. Youdaoplaceholder0, acceptor type チロシ チロシ フォスファタ すなわち ゼ ゼPTP sigma (Protein Tyrosine Phosphatase sigma) と acceptor type チロシ チロシ キナ ゼ ゼALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) の コ ー タ ク チ ン の リ ン acidification, リ ン acidification を interface す る ク ロ ス ト ー ク で あ る. さ ら に, inhibits PTP sigma と ALK の common matrix alternate molecular は コ ー タ ク チ ン outside に も plural あ る こ と を nearly meet ビ オ チ ン ラ ベ リ ン グ に よ っ て shows し た. Youdaoplaceholder1 APBB1 (Amyloid Beta Precursor Protein Binding Family B Member 1) に in the R4 annual <s:1> めて れら れら <s:1> common matrix candidate molecular group <e:1> に focus on <s:1> て analysis を enter めて る る る. A つ ま た, も う, sugar lock ス イ ッ チ の biological significance の 観 point か ら embryo と adult の axon regeneration can の polices according to the difference of な を 検 し, HS の a つ で あ る グ リ ピ カ ン 2 が decided to cut the service を bear う こ と を shows し た.

项目成果

Dermatan sulphate is an activating ligand of anaplastic lymphoma kinase

硫酸皮肤素是间变性淋巴瘤激酶的激活配体

• DOI: 10.1093/jb/mvab085
• 发表时间: 2021
• 期刊: The Journal of Biochemistry
• 作者: Machino Masaaki;Gong Yuanhao;Ozaki Tomoya;Suzuki Yuji;Watanabe Eri;Imagama Shiro;Kadomatsu Kenji;Sakamoto Kazuma
• 通讯作者: Sakamoto Kazuma

High-throughput identification and determination of aminoglycoside antibiotics in human plasma using UPLC?Q-ToF-MS

使用 UPLC?Q-ToF-MS 高通量鉴定和测定人血浆中的氨基糖苷类抗生素

• DOI: 10.1177/14690667211003196
• 发表时间: 2021
• 期刊: European Journal of Mass Spectrometry
• 影响因子: 1.3
• 作者: Minohara Sawa;Fujishiro Masaya;Lee Xiao-Pen;Imai Ayumi;Hashimoto Mari;Hasegawa Chika;Kuroki Tomoaki;Kadomatsu Koichi;Kumazawa Takeshi;Kato Akihito;Matsuyama Takaaki
• 通讯作者: Matsuyama Takaaki

Systematic characterization of seed overlap microRNA cotargeting associated with lupus pathogenesis.

• DOI: 10.1186/s12915-022-01447-4
• 发表时间: 2022-11-11
• 期刊: BMC biology
• 影响因子: 5.4
• 作者: Kitai H;Kato N;Ogami K;Komatsu S;Watanabe Y;Yoshino S;Koshi E;Tsubota S;Funahashi Y;Maeda T;Furuhashi K;Ishimoto T;Kosugi T;Maruyama S;Kadomatsu K;Suzuki HI
• 通讯作者: Suzuki HI

Close association of polarization and LC3, a marker of autophagy, in axon determination in mouse hippocampal neurons.

在小鼠海马神经元的轴突测定中，极化与自噬标记物 LC3 密切相关。

• DOI: 10.1016/j.expneurol.2022.114112
• 发表时间: 2022
• 期刊: Exp Neurol.
• 作者: Segi;N.;Ozaki;T.;Suzuki;Y.;Ouchida;J.;Imagama;S;Kadomatsu;K.;Sakamoto;K.
• 通讯作者: K.

Basigin deficiency prevents anaplerosis and ameliorates insulin resistance and hepatosteatosis.

Basigin缺乏可防止同体，并改善胰岛素抵抗和肝抑制病。

• DOI: 10.1172/jci.insight.142464
• 发表时间: 2021-10-22
• 期刊: JCI insight
• 影响因子: 8
• 作者: Ryuge A;Kosugi T;Maeda K;Banno R;Gou Y;Zaitsu K;Ito T;Sato Y;Hirayama A;Tsubota S;Honda T;Nakajima K;Ozaki T;Kondoh K;Takahashi K;Kato N;Ishimoto T;Soga T;Nakagawa T;Koike T;Arima H;Yuzawa Y;Minokoshi Y;Maruyama S;Kadomatsu K
• 通讯作者: Kadomatsu K