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神経と生殖器におけるオリゴマンノース認識レンチン、ベイシジンの役割

低聚甘露糖识别香菇素和担子素在神经和生殖器官中的作用

基本信息

批准号：
17046007
负责人：
門松健治
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

ベイシジン(Basigin : Bsg)とは免疫グロブリンスーパーファミリーに属する膜一回貫通型糖蛋白であり、血球、上皮、内皮細胞などに幅広く発現している。長大なN型糖鎖を有し、N型糖鎖のポリラクトサミンとして代表的なものである。Bsgはmatrix metalloproteinase産生を促す事からEMMPRIN(extracellular matrix metalloproteinase inducer)とも称され、癌の転移に関する分野において最もよく研究が進められている。Bsgの糖鎖は、matrix metalloproteinase誘導に必須である。その他にも、Bsgについては、乳酸トランスポーターのシャペロンとしての機能や、白血球遊走因子である細胞外cyclophilinの受容体としての機能が提唱されている。我々はBsg欠損マウスを作成しその表現型を報告してきたが、今回、急性炎症へのBsgの関与について新しい知見を得た。腎臓の虚血再灌流モデルで、光顕上組織障害の程度、血清BUN値に有意差があり、欠損マウスで虚血障害が軽度に推移した。中でも、好中球の浸潤が有意に減少した。Cyclophilinの発現量に差はなかった。野生型マウスの腎臓および好中球のBsgをNグリカナーゼ処理すると約55kDaから約32kDaへ分子量が減少することから、両者のBsgはともに20kDa超のN型糖鎖によって修飾されていると考えられた。そこで好中球浸潤の差の理由を明らかにするなめに、腹腔から得た好中球を用いて、マウス血管内皮細胞F2および初代培養尿細管上皮との接着を評価したところ、欠損マウスの好中球の接着が有意に減少した。逆に尿細管上皮の遺伝子型を変えても接着には差がなかった。以上より、好中球上のBsgが細胞接着の鍵を握っており、これが腎虚血再灌流による炎症の進展を左右すると考えられた。

Basigin : Bsg is a membrane penetrating glycoprotein that occurs in the immune system, blood cells, epithelium, and endothelial cells. N-type sugar chains are represented by N-type sugar chains BSG matrix metalloproteinase production is promoted by EMMPRIN(extracellular matrix metalloproteinase inducer) and is widely used in cancer metastasis. BSG sugar lock, matrix metalloproteinase induction must be. The function of extracellular cyclophilin receptor and leukocyte migration factor is improved. We found that BSG deficiency was caused by the phenotype of BSG. The degree of renal insufficiency and reperfusion, the degree of tissue damage, and the serum BUN value are significantly different. The penetration of the ball is intentionally reduced. Cyclophilin is found in different amounts. The wild-type Bsg is modified by a 20kDa N-type carbohydrate chain. The reasons for the poor infiltration of the good glomerular cells are clear. The good glomerular cells are used in the abdominal cavity. The adhesion of the primary cultured urinary tubule epithelium is evaluated. The adhesion of the bad glomerular cells is intentionally reduced. The urine tubule epithelium is divided into two types: one type and the other type. The above mentioned BSG cells are connected to each other and the progress of inflammation due to kidney deficiency and reperfusion is examined.