モデルマウスを用いた無精子症の遺伝子治療と精子生成過程の分子レベルでの解析

使用模型小鼠进行无精症基因治疗并在分子水平上分析精子产生过程

• 批准号: 10877256
• 负责人: 門松 健治
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877256/
• 关键词: 免疫グリブリンスーパーファミリー; ベイシジン; 精子形成; 遺伝子治療; 無精子症

ベイシジン(Bsg)は免疫グロブリンスーパーファミリーに属する膜糖タンパクである。Bsg(-/-)胎仔の多くは着床の前後で失われた。一方、成体に達すると両性とも不妊であった。雄性不妊の原因は無精子症で、第一次減数分裂前期で分化が止まっており、これは、野生型マウスの精巣でのBsgの発現とよく一致した。雌性不妊については、卵成熟と着床の二段階で異常のあることを明らかにした。また、記憶学習、匂いに対する反応性等の神経学的異常をきたし、野生型マウスの中枢神経での発現様式とあわせて考えて、機能的神経ネットワーク形成にBsgが重要であることが示唆された。また、Bsgが細胞膜上でホモ2量体を形成し、これにはN末側の免疫グロブリンドメインが重要であることを明らかにした。Bsg発現ベクターを電気穿孔法を用いて、Bsg(-/-)雄の精彩管内に導入すると、導入後1週では、生殖細胞の発現がみられるが、4週では主な発現の場所がセルトリ細胞であることが判明した。現在、発現効率を上昇させるとともに、Bsg導入による生殖細胞の分化の詳細な解析を進めている。

Bsg is an immune system that protects the immune system from disease. Bsg(-/-) Fetus is missing before and after implantation. A party, an adult, an adult. Male infertility is caused by azoospermia, the first meiotic prophase differentiation, and wild-type sperm development. The female is not pregnant, the egg matures, and the implantation is abnormal. In addition, it is important to study the abnormal behavior of central nervous system in wild-type mice, such as memory learning, anti-tumor behavior, and functional nervous system formation. The cell membrane of BSG is formed in two different ways, and the immune system of BSG is important. Bsg gene expression was detected by electroporation. Bsg(-/-) gene was introduced into the tube. One week after introduction, the site of germ cell expression was identified. Now, the rate of reproduction is increasing, and Bsg is introduced. The detailed analysis of germ cell differentiation is progressing.

项目成果

Igakura,T. ら: "A null mutation in basigin, an immunoglobulin superfamily member, indicates its important roles in peri-implantation development and spermatogenesis." Dev. Biol.194. 152-165 (1998)

Igakura, T. 等人：“免疫球蛋白超家族成员 Basigin 的无效突变表明其在植入周围发育和精子发生中的重要作用。”Dev.152-165。

Maekawa,M. ら: "Stage-specific localization of basigin, a member of the immunogloblin superfamily, during spermatogenesis." Arch. Histol. Cytol.印刷中. (1998)

Maekawa, M. 等人：“精子发生过程中免疫球蛋白超家族成员的阶段特异性定位”（Arch）。

Fan,Q-W. ら: "Embigin/basigin subgroup of the immunoglobulin superfamily : defferent modes of expression during mouse embryogenesis, and correlated expression with carbohydrate antigenic markers." Dev. Growth Differ.40. 277-286 (1998)

Fan，Q-W 等：“免疫球蛋白超家族的 Embigin/basigin 亚组：小鼠胚胎发生过程中的差异表达模式，以及与碳水化合物生长差异的相关表达。”40。

Toyama,Y.ら: "Histological characterization of defective spermatogenisis in mice lacking the basigin." Anatomia Histologia Embryologia. 印刷中. (1999)

Toyama, Y. 等人：“缺乏基础蛋白的小鼠精子发生缺陷的组织学特征”，出版中。

Kuno,N.: "Female sterility in mice lacking the basigin gene, which encodes a transmembrane glycoprotein belonging to the immunoglobulin superfamily." FEBS Lett.425. 191-194 (1998)

Kuno,N.：“缺乏basigin基因的小鼠的雌性不育，该基因编码属于免疫球蛋白超家族的跨膜糖蛋白。”