消化器癌の進展・予後に関する総括的臨床研究

胃肠道肿瘤进展及预后的综合临床研究

• 批准号: 12218223
• 负责人: 山本 浩文
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12218223/
• 关键词: 分子診断; 悪性度診断; 消化器癌; 微小転移; CDC25; COX-2; 癌疫学; 予後

消化器癌を対象に,各種分子マーカーの発現異常を検討し,最終的に複数の分子マーカーの組み合わせにより臨床応用可能な予後解析システムを構築することを目的とする。これまでに,p16,CDC25,p57,COX-2,SMAD4,MT-MMPs,CEA,angiopoietin2などについて検討した。その結果,大腸癌のCDC25Bや肝癌,食道癌のCDC25Aなどは悪性度と密接に関わっていること,大腸癌肝転移巣におけるangiopoietin2は原発巣よりも肝転移巣で高頻度にみられ,転移巣の血管新生に重要である可能性があること、大腸癌リンパ節中のCEAなども再発予測,予後因子として重要であることなどが示唆された。今後,E-カドヘリンなどの重要な既知分子群の検討を予定している。さらにcDNA microarray(約5000個の遺伝子解析用)を導入し,重要な分子の洩れ落ちがないように併行して行なっている。その他の2000年の研究成果を以下に示す。A.食道癌:・CDC25B,p53は放射線療法の感受性予測因子となる。・CDC25B遺伝子を食道癌細胞に導入すると放射線感受性が高まる。・扁平上皮の発癌過程でCOX-2の発現亢進がみられる。B.肝臓癌:・MT3-MMP発現は被膜浸潤と相関する。・Interferon alpha receptorの発現は5-FU,interferon療法の効果に関係する。C.大腸癌・p57発現は腫瘍径と逆相関する・SMAD4発現は低分化癌で低下する・p16発現はmethylationの程度によって調節をうける,またリンパ節転移と負の相関があるD.胃癌p16発現は,分化度と相関する。E.胆管癌COX-2発現は癌で亢進している

Digesters carcinoma を like に seaborne, various molecular マ ー カ ー の 発 is abnormal を 検 for し, eventually に plural の molecular マ ー カ ー の group み close わ せ に よ り clinical 応 in May after な to parse シ ス テ ム を build す る こ と を purpose と す る. こ れ ま で に, p16, CDC25, p57, cox-2 and SMAD4, MT - MMPs, CEA, angiopoietin2 な ど に つ い て beg し 検 た. そ の as a result, the large intestine cancer の CDC25B や liver cancer, esophageal cancer の CDC25A な ど は 悪 sex degrees と contact に masato わ っ て い る こ と, colorectal liver planning move 巣 に お け る angiopoietin2 は original 発 巣 よ り も liver planning move 巣 で high frequency に み ら れ, planning to move 巣 の angiogenesis に important で あ る possibility が あ る こ と, colorectal cancer リ ン In the パ section, the <s:1> CEAな <s:1> が is re-tested, and the postfactor と て て is important である とな とな が が が indicates された. In the future, the important な known molecular groups of E-カドヘリ, な, <s:1> will be determined by 検 and を. さ ら に cDNA microarray (about 5000 の heritage 伝 a parse with) を import し, important molecular の な drain れ fall ち が な い よ う に parallel し て line な っ て い る. Youdaoplaceholder0 そ his research results in 2000 を the following に show す. A. Esophageal cancer: · CDC25B,p53 となる radiation therapy receptor susceptibility pretest factor となる. · CDC25B remains 伝 offspring を esophageal cancer cells に introduction すると high radiation sensitivity が まる. · Squamous cell carcinoma process で hyperactivity of COX-2 がみられる. B. Liver cancer: · MT3-MMP shows <s:1> capsular infiltration と phase related する. The occurrence of <s:1> 5-FU by the Interferon alpha receptor is related to the に effect of interferon therapy する. C. colorectal cancer, p57 発 は now swollen sores diameter と anti-phase masato す る · SMAD4 発 now は poorly differentiated carcinoma low で す る, p16 発 now は methylation の degree に よ っ て adjust を う け る, ま た リ ン パ festival planning phase shift と negative の masato が あ る D. The occurrence of p16 in gastric cancer is, and the degree of differentiation is と and related to する. E. COX-2 in cholangiocarcinoma is present, で hyperactive, て て る る

项目成果

Miyata H, et al: "Overexpression of CDC25B overrides radiation-induced G2/M arrest and results in increased apoptosis in esophageal cancer cells."Cancer Res,. (in press). (2001)

Miyata H 等人：“CDC25B 的过度表达会克服辐射诱导的 G2/M 期停滞，导致食管癌细胞凋亡增加。”Cancer Res，。

Miyake Y, et al: "Extended micrometastases of lymph node as a maker for rapid recurrence of colorectal cancer."Clin Cancer Res,. (in press). (2001)

Miyake Y 等人：“淋巴结的扩展微转移是结直肠癌快速复发的标志。”Clin Cancer Res，。

Shamma A, et.al: "Up-regulation of cyclooxygenase-2 in squamous carcinogenesis of the esophagus."Clin Cancer Res,. 6. 1229-38 (2000)

Shamma A 等人：“环加氧酶 2 在食管鳞状细胞癌发生中的上调。”Clin Cancer Res，。

Miyake Y, et.al: "Quantification of micrometastases in lymph nodes of colorectal cancer using real-time fluorescence polymerase chain reaction."Int J Oncol,. 16. 289-93 (2000)

Miyake Y 等人：“使用实时荧光聚合酶链反应对结直肠癌淋巴结中的微转移进行定量。”Int J Oncol，。

Tsujie M, et al: "Expression of tumor suppressor gene p16(INK4)products in primary gastric cancer."Oncology. 58. 123-36 (2000)

Tsujie M 等人：“肿瘤抑制基因 p16 (INK4) 产物在原发性胃癌中的表达。”肿瘤学。